肾上腺素能依赖性尖端扭转性室性心动过速的发病机制是什么？

Question

如题所述

Answer 1

肾上腺素能依赖性尖端扭转性室性心动过速的病因主要涉及遗传因素和基因突变。以下是其关键发病机制的概述：

1. 先天性遗传疾病

分为三种类型：

Jervell-Lange-Nielson综合征（JLNS）：常染色体隐性遗传，特征为伴有先天性耳聋、Q-T间期延长和T波异常。紧张状态下可能发生TDP或心室颤动，导致晕厥甚至猝死。其发病与KVLQT1基因突变有关，心肌钾通道调控异常。
Romano-Ward综合征（RWS）：常染色体显性遗传，无耳聋，但遗传机制与JLNS相似。Ganstorp亚型表现为无先天性耳聋，伴有血清钾降低。
散发型：无家族史，听力正常，其他症状与JLNS类似，也属常染色体显性遗传。

2. 基因突变与离子通道调控

基因突变是ADTdp遗传基础的关键，已知至少有6种LQT1-6变异位点，其中5种已定位染色体上，相关突变基因包括KVLQT1（JLNS）、LQT2、LQT3(HERG)、LQT4(SCN5A)、LQT5和LQT6(KCNE4)。这些基因编码的钠通道和钾通道异常导致离子流失衡，如Na内向电流增加和K外向电流降低，从而引起心电图上的Q-T间期延长和TU波异常。

JLNS在情绪、紧张或运动时发作，与交感神经张力增高、儿茶酚胺增多有关，而RWS和其他类型ADTdp的发作机制则可能与肾上腺素神经兴奋有关。此外，一些患者在睡眠或安静状态下发病，可能与HERG和SCN5A基因缺陷相关。

综上所述，肾上腺素能依赖性尖端扭转性室性心动过速的病因复杂，主要由基因突变引起的心肌离子通道调控异常，且不同类型的疾病在诱发因素和表现上有所差异。