尿液数据法计算动力学参数和生物利用度与血药浓度法相比,有何优缺点

如题所述

药物的体内过程包括吸收、分布、代谢、排泄等过程,其中每一过程既有区别,又有联系,观察一个方面的变化,常可间接地认识另一方面的情况。所以药物在体内的速度过程变化规律,既可用血药浓度法来估算,也可用尿药浓度法来估算。

药物从体内排泄的途径,主要为肾排泄。尿中药物的排泄不是以恒速进行,而是与血药浓度成正比的一级速度过程。在多数情况下,尿药浓度高于血药浓度,而且尿药法定量分析精密度好,测定方法较易建立,取样方便,用药对象可免受多次抽血的痛苦。因此,在药物服用后,有较多原形药物从尿中排泄的条件下,通常可用尿药浓度法估算消除速度常数、生物半衰期等动力学参数。尿中原形药物经肾排泄的速度过程,可表示为:

=KeX   28-1  

Ke为一级肾排泄速度常数,Xu为t时间排泄于尿中原形药物累积量,X为t时间体内药物量。

静脉注射给药时,体内药量的经时过程可表示为:

X=Xoe-kt 28-2  

Xo为给药剂量,K为一级消除速度常数。

将28-2式中X值代入28-1式后得:

=KeXoe-kt 28-3  

两边取对数得:

lg =lgKeXo- 28-4  

由28-4式可知,原形药物排泄速度的对数对时间作图为一直线,该直线的斜率为- ,与血药浓度的对数对时间作图所得的斜率相同。通过直线斜率即可求出药物的消除速度常数。

若口服给药,则体内药量经时过程可由下式表示:

X= (e-Kt-e-Kat) 28-5  

Ka为一级吸收速度常数。

尿中原形药物的瞬时排泄速度可用28-5式代入28-1式得:

= (e-Kt-e-Kat) 28-6  

当Ka>K,t充分大时,则e-kat→0,28-5式简化为:

= e-Kt 28-7  

两边取对数得:

lg =lg - 28-8  

由以上关系式可知,若以lgdXu/dt对t作图,可得到一条二项指数曲线,从其后段直线的斜率可求出一级消除速度常数K。

由于尿中原形药物排泄速度的瞬时变化率是不可能用实验方法测出的,通过实验只可求出平均尿药排泄速度,设在某段时间间隔Δt内原形药物的排泄量为ΔXu,则平均排泄速度为 ,如中点时间为tc,这样28-4或28-8式可改写如下:

lg =lgKeXo- tc 28-9  

lg =lg - tc 28-10  

这样以lg →tc作图,由于实验中采用平均排泄速度代替瞬时排泄速度,求得的消除速度常数K会出现较大的误差。但若以相同的时间间隔集尿,其时间间隔不超过一倍的药物的半衰期时,则仅产生2%以内的偏差。
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