独立宣言最著名的一句话是，我们认为这些真理是不言而喻的：人人生而平等，造物者赋予他们若干不可剥夺的权利，其中包括生命权、自由权和追求幸福的权利。这也是美国以后自由，平等的来源和依据。
Weholdthesetruthstobeself-evident,thatallmenarecreatedequal,thattheyareendowedbytheirCreatorwithcertainunalienableRights,thatamongtheseareLife,Liberty,andthepursuitofHappiness.Thattosecuretheserights,GovernmentsareinstitutedamongMen,derivingtheirjustpowersfromtheconsentofthegoverned.
ThatwheneveranyFormofGovernmentbecomesdestructiveoftheseends,itistheRightofthePeopletoalterortoabolishit,andtoinstitutenewGovernment,layingitsfoundationonsuchprinciplesandorganizingitspowersinsuchform,astothemshallseemmostlikelytoeffecttheirSafetyandHappiness.
译文
我们认为下面这些真理是不言而喻的：人人生而平等，造物者赋予他们若干不可剥夺的权利，其中包括生命权、自由权和追求幸福的权利。为了保障这些权利，人类才在他们之间建立政府，而政府之正当权力，是经被治理者的同意而产生的。
当任何形式的政府对这些目标具破坏作用时，人民便有权力改变或废除它，以建立一个新的政府；其赖以奠基的原则，其组织权力的方式，务使人民认为唯有这样才最可能获得他们的安全和幸福。为了慎重起见，成立多年的政府，是不应当由于轻微和短暂的原因而予以变更的。
过去的一切经验也都说明，任何苦难，只要是尚能忍受，人类都宁愿容忍，而无独立宣言意为了本身的权益便废除他们久已习惯了的政府。
但是，当追逐同一目标的一连串滥用职权和强取豪夺发生，证明政府企图把人民置于专制统治之下时，那么人民就有权利，也有义务推翻这个政府，并为他们未来的安全建立新的保障，这就是这些殖民地过去逆来顺受的情况，其中：“人人生而平等，造物者赋予他们若干不可剥夺的权利，其中包括生命权、自由权和追求幸福的权利。”
这句话最有名。南美很多国家就靠着这句话，鼓舞人心脱离殖民统治的。
《独立宣言》由四部分组成：
第一部分为前言，阐述了宣言的目的。
第二部分高度概括了当时资产阶级最激进的政治思想，即自然权利学说和主权在民思想。
第三部分历数英国压迫北美殖民地人民的条条罪状，说明殖民地人民是在忍无可忍的情况下被迫拿起武器的，力陈独立的合法性和正义性。
在宣言的最后一部分，美利坚庄严宣告独立。《独立宣言》并非1776年7月4日签署的，7月4日是决议采用宣言的日期，之后进行了印刷。议会代表们大多于1776年8月2日签署本宣言。