如今，我们都深知“近亲结婚”的危害性，但是在古代，“亲上加亲”的传统很流行，尤其在西方国家的历史上，近亲结婚更是极为普遍。为了保证“高贵血脉”的纯正，各国王室间贵族互相联姻，他们之间的血缘关系都很亲近。由于近亲结婚，王室中基因病盛行。那么，历史上有哪些王室家族被家族遗传性基因病所困扰呢？
大下巴的哈布斯堡家族
哈布斯堡家族曾是欧洲历史上影响力最大、统治领地最广的王室。其成员出任过奥地利、匈牙利、英格兰、荷兰、德国等国的君主，权倾几个世纪。但与他们辉煌的统治历史一样著名的是，一种在家族传递了近500年的哈布斯堡唇。
15世纪以来，哈布斯堡王朝就流行皇室亲戚通婚。在哈布斯堡家族的11次重要婚姻中，9次属于近亲结婚。频繁地近亲结婚也导致了这个家族的基因畸形，这就是哈布斯堡唇，它的典型外貌特征就是下颌向前突出，导致前上门牙像头牛犬一样突出，嘴唇外翻，难以闭嘴。
1790年，弗兰兹二世娶了他的双重亲表妹（其姑表妹兼舅表妹）玛丽亚·特蕾莎公主。他们的儿子费迪南德一世出生时，身体萎缩、脑积水，还有羊癫疯症状。他有一条嘴巴都没法包住的大舌头，没法咀嚼，说话困难。他的智商也很低，最快乐的消遣方式就是坐在垃圾桶里，在王宫的地板上打转。但是，就算情况如此糟糕，费迪南德一世还是当了18年的皇帝，活到了82岁。
菲利普四世娶了他的外甥女，生下的查理二世患有像费迪南德一世一样的怪病，而且他的舌头更大，以至于吃饭和说话都会有困难。据说，查理二世7岁时才会走路，在30岁时已经老态龙钟，腿、脚、腹部以及脸上都浮肿，结了两次婚也没法生育，39岁去世时没留下任何继承人，导致了哈布斯堡王朝在西班牙直系统治的直接倾覆。
维多利亚女王和她的血友病基因
维多利亚女王，全名亚历山德里娜·维多利亚（英语：Alexandrina Victoria），是英国迄今为止在位时间最长的君主，也是世界历史上在位时间最长的女君主。她以将血友病带入欧洲王室而闻名。
英国维多利亚女王是家族中第一个血友病携带者，由于她的祖辈中无人患过这种病，因此只能推测她的致病基因是突变产生的。欧洲皇族之间的联姻，使血友病基因通过女王的后代传到俄国、西班牙等一些皇族，使整个欧洲王室产生了众多血友病携带者和患者。
1840年2月，21岁的维多利亚女王和她的表哥（舅舅的二子）阿尔伯特结婚。他们一共生下了9个孩子，四男五女，4个男孩子有3个患有遗传病——血友病，女孩子也是血友病基因的携带者。
她的3位王子都是两岁左右发病，稍有碰撞即出血不止。当时的医学界对此毫无办法，连最高明的医生也束手无策，结果一个个都短命早夭。
所幸的是5位公主却都美丽健康，也像她们的母亲一样聪明，于是不少国家的王子都前来求婚。然而当她们先后嫁到了西班牙、俄国和欧洲的其他王室后，她们所生下的小王子也都患上了血友病。这件事把欧洲许多王室都搅得惶恐不安，所以当时把血友病称为“皇室病”。
血友病是记录在《人的基因序列变化与人体疾病表征数据库》中一种“伴性遗传”疾病，也就是说，这种病与人的性别有关。该病的基因就位于细胞中的X染色体上。男性的性染色体是XY型，于是会发病。而女性的性染色体是XX，病变的X染色体被另外一条健康的X染色体所代偿，所以并不发病。但是尽管她个人不发病，这条有病变的染色体却会继续遗传下去，遗传给她们的子女。在下一代中，男性中有1/2的人会发病，而她们的女儿中又有1/2的人成为血友病的基因携带者，于是就会继续向下遗传。
