因为他和赵贵密谋要杀宇文护,事情败露被逼自尽,确实是政治斗争的结果。
公元556元,西魏皇帝被迫让位给宇文觉,宇文觉成了北周名义上的开国皇帝,宇文护是朝廷重臣。实际上宇文觉只是傀儡政权,所有国家大事都要听命于宇文护。这让赵贵十分不满,他觉得这个国家还轮不到宇文护来把持朝政。当时的独孤信是大司马,手握兵权,不甘于在别人手下当臣子,于是赵贵便找了他一起密谋大事。
独孤信和当时八柱国之一的赵贵,一起策划杀掉宇文护。二人偷偷商议了好几天,终于决定好了杀掉宇文护的日期和方式,没想到到了那天却意外连连,独孤信不得不阻止了赵贵的暗杀行动。
暗杀行动失败,而且他们这次行动还被宇文盛发觉了,他迅速告知了宇文护,宇文护得知后,面不改色没有打草惊蛇,然后在上朝的时候,派大军直接处死赵贵,还免除了独孤信的官职。宇文护是迫于独孤信的威望,所以没有公开他的行径,只是把独孤信困于自己家中,最后逼得他在家中自尽。
独孤信最后的结局确实是这场政治斗争带来的结果,他不甘于做人臣子,也不满于宇文护的残暴专制,他有赵贵这样一个和他有共同理想和野心的帮手,于是一起暗中谋划,最终东窗事发只能自尽。而其他的两个柱国于谨和李弼,他们臣服于宇文护,因此可以善终。