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各国研究均显示肥胖与高尿酸血症存在必然联系。其中，上世纪50年代，研究发现男性肥胖可作为糖尿病、高血压、动脉粥样硬化、痛风等疾病的预测因子。60年代，研究发现肥胖和高血压患者中HUA常见，且高血压患者中存在尿酸排泄障碍。80年代，Reaven等人发现:肥胖患者常合并高尿酸血症、高血压病、高甘油三酯血症等疾病，提出代谢综合征的概念(1988一Diabetes)，由于代谢综合征患者常合并高尿酸血症，因此建议将高尿酸血症纳入代谢综合征的诊断。90年代，研究指出肥胖是HuA的独立危险因素。
肥胖合并高尿酸血症的机制
尿酸是人体嘌呤核苷酸的终末代谢产物，80%为内源性，主要来自机体自身代谢过程中核蛋白等物质的分解，20%为外源性，主要来自食物补充。生理状态下，尿酸100%经小球滤过后，98%~100%在近端肾小管s1段主动重吸收，50%在s2段分泌，40%~44%在s3段分泌后重吸收，最终从肾小球滤过的尿酸约8.12%从肾脏排出体外。尿酸为带电阴离子，不能自由透过细胞膜脂质双分子层，其在肾近端小管细胞内外的转运依赖于离子通道即尿酸盐转运体。近年来研究发现众多转运体参与了肾脏近曲小管对尿酸盐的转运，包括尿酸盐转运蛋白1(uRATl)、葡萄糖转运体9(GLUT9)、乳癌耐药蛋白(ABCG2)、有机阴离子转运蛋白3(OAT3)、有机阴离子转运蛋白1(OATl)、多药耐药蛋白4(MRP4)Q。其中，huAT1、ABcG2和GLuT9基因已通过GwAs确认与高尿酸血症密切相关，为高尿酸血症的易感基因，这些基因的突变或sNP的组合形成了高尿酸血症的遗传易感性。青岛大学医学院附属医院痛风研究小组近期研究发现huRATl基因第 二内含子11G)A、ABCG2-~NC421A(rs2231142)~HGLUT9的rsl3124007、rs6850166基因多态性均与高尿酸血症密切相关。
肥胖和高尿酸血症均为多基因遗传性疾病，其发病是环境因素和遗传因素相互作用和共同作用的结果。肥胖导致高尿酸血症的原因主要分为以下三方面。
2.1 肥胖使肝脏合成尿酸增加
2.1.1 肥胖患者食量增加，摄入体内的核酸总量增加，外源性尿酸合成增加。
2.1.2 肥胖患者内脏脂肪增加，内脏脂肪具有较强的脂肪生成与脂解作用，产生大量的FFA，通过门静脉被肝脏摄取。在肝脏的乙酰辅酶A合成酶的作用下，合成过多的中性脂肪;过多的FFA将导致和加重肝细胞的胰岛素抵抗(IR)，导致糖酵解过程中关键酶甘油醛一3.磷酸脱氢酶活性降低，导致3一磷酸甘油醛代谢延迟，NADP无法获得电子生成NADPH，引起NADP蓄积增多，NADP为磷酸戊糖环路的辅酶，过多时可促进磷酸戊糖环路，从而使5一磷酸核糖合成增多，由此导致PRPP增多，从头合成系统亢进，导致甘油三酯的合成及尿酸的合成冗进。
2.2 肥胖使尿酸从肾脏排泄减少
2.2.1 肥胖者多伴有胰岛素抵抗或高胰岛素血症，高胰岛素血症可导致肾小管对钠的重吸收增加，使与之共同转运的尿酸的重吸收也增加，排泄减少，出现两尿酸血症。
2.2.2 部分肥胖患者会出现肥胖相关性肾病，可能与内脏性肥胖的直接压迫作用、血流动力学改变和高脂血症等有一定关系，长期作用会促进肾小球的损害，甚至肾小球硬化，使肾脏对尿酸的排泄能力进一步下降，引起血尿酸的增加。
2.2.3 肥胖患者有明显的交感神经系统和肾素一血管紧张素系统的激活，分泌的许多相关的血管活性因子，使肾的血流量下降，导致肾缺血缺氧，乳酸产生增加。乳酸可竞争性的抑制肾小管对尿酸的分泌，使尿酸从肾脏排出减少，导致血尿酸水平增加。
2.3 脂肪内分泌与高尿酸血症
以往的研究认为脂肪仅作为体脂的储存库，但自1994年在脂肪组织中发现瘦素mRNA表达以来，脂肪内分泌一直是研究的热点。瘦素(Leptin)、脂联素(adiponection)、抵抗素(resistin)、内脏脂肪素(visfatin)等与代谢性疾病相关的脂肪内分泌激素相继被发现，这些脂肪内分泌激素均影响尿酸的代谢。研究发现，在肥胖患者中，除脂联素水平下降外，其他脂肪因子的水平均较正常人升高。最新的专家共识提出:腹型肥胖是高尿酸血症的独立危险因素，而脂肪因子在其中起了重要作用。
2.3.1 瘦素与高尿酸血症
瘦素是1994年发现的肥胖基因的产物，其mRNA主要在白色脂肪组织中表达，表达量与脂肪细胞的大小和数目呈正相关，因此，肥胖患者瘦素水平升高。高瘦素水平与高尿酸血症的发生密切相关。瘦素影响肾脏对尿酸的清除，而尿酸也会影响肾脏对瘦素的清除并增加瘦素基因的表达。高瘦素血症促使高胰岛素血症和胰岛素抵抗的发生，而胰岛素抵抗可导致外周组织摄取葡萄糖功能进一步下降，以致葡萄糖不能被充分利用，过剩的葡萄糖不断刺激胰岛细胞分泌大量胰岛素，加重高胰岛素血症。肝脏在大量胰岛素的作用下，以葡萄糖和脂肪酸为原料，合成大量甘油三酯，同时嘌呤代谢增加，尿酸生成增加。高胰岛素血症促进肾小管对钠和尿酸的重吸收，造成高尿酸血症。
2.3.2 脂联素与高尿酸血症
脂联素于1995年被发现，主要表达于白色脂肪组织，动物和临床研究均表明:血清脂联素水平与胰岛素敏感性呈正相关，与血糖肥胖呈负相关。脂联素连接着脂肪组织与整体的代谢，在能量平衡方面起着重要的作用。在肥胖患者中，脂联素水平下降，从而导致胰岛素抵抗，最终引起高血压、高尿酸血症等。
2.3.3 抵抗素与高尿酸血症
抵抗素是一种肽类激素，在腹部脂肪中高表达，具有抵抗胰岛素的作用。其表达受多种因素影响，如营养状况、性别、肿瘤坏死因子等。Steppan CM等的研究发现:抵抗素通过加重组织的胰岛素抵抗，从而引起血尿酸水平升高。
2.3.4 内脂素(Visfatin)与高尿酸血症
Visfatin主要来源于内脏脂肪，与皮下脂肪关系不大。有研究表明，内脂素与体质量、腰围、臀围、BMI、腰臀比(WHR)、空腹血糖(FPG)呈正相关。Visfatin的主要生物学功能是模拟胰岛素的作用，调节脂代谢和分泌。在肥胖患者中Visfatin水平升高。Visfatin通过模拟胰岛素的内分泌功能调节外周组织的胰岛素敏感性，加速葡萄糖合成甘油三酯;内脏脂肪素旁分泌和自分泌功能可以促进内脏脂肪的堆积。故它降低血糖的同时加重肥胖。所以内脏脂肪素可以从胰岛素和内脏脂肪的堆积两方面来增 加血尿酸。
2.3.5 其他脂肪因子与高尿酸血症
研究发现，脂肪细胞还可以分泌多种脂肪细胞因子，包括白细胞介素一6、TNF-a、C反应蛋白、血清淀粉样蛋白A等。肥胖以及胰岛素抵抗的人体内，循环的脂肪细胞因子水平升高。与其他脂肪库相比，腹内的脂肪库产生的脂肪细胞因子数量更大。大多数脂肪细胞因子通过影响胰岛素对葡萄糖以及脂肪的代谢，进而引起胰岛素抵抗，最终导致尿酸的生成和肾小管对尿酸的重吸收增加，造成HUA。
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