求厦门大学2011细胞真题问答题答案： 3.请简述ABC超级族的机构与转运特点。

Question

求厦门大学2011细胞真题问答题答案：4.请列举三种以上受体酪氨酸蛋白激酶介导的信号转导的级联通路。

Answer 1

受体酪氨酸激酶的激活

　　受体酪氨酸激酶的激活是一个相当复杂的过程，大多数受体都要先由两个单体形成一个二聚体，并在细胞内结构域的尾部磷酸化，然后在二聚体的细胞内结构域装配成一个信号转导复合物

RTKs的主要集中类型是： 

表皮生长因子受体、血小板生长因子受体、胰岛素和胰岛素样生长因子-1 å—体等

胰岛素受体信号转导途径

胰岛素受体（insulin receptor）是一个四聚体，由两个α亚基和两个β亚基通过二硫键连接。

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当胰岛素与受体的α亚基结合并改变了β亚基的构型后，酪氨酸蛋白激酶才被激活，激活后可催化两个反应∶①使四聚体复合物中β亚基的特异位点酪氨酸残基磷酸化，这种过程称为自我磷酸化（autophosphorylation）；②使胰岛素受体底物（insulin receptor substrate，IRSs）上具有重要作用的十几个酪氨酸残基磷酸化，磷酸化的IRSs能够与那些具有SH2结构域的蛋白结合，引起进一步的反应。

胰岛素受体是由两个α亚基和两个β亚基组成的四聚体，胰岛素与α亚基结合引起β亚基构型改变，激活了β亚基的酪氨酸激酶。激活的β亚基将位于受体细胞质结构域的酪氨酸以及受体的各种IRSs磷酸化。

信号转导机制 

一旦胰岛素受体被激活、IRSs被磷酸化后，磷酸化的IRSs可以作为一个锚定位点，将许多不同但都具有SH2结构域的蛋白锚定在一起，这些被锚定的蛋白可激活不同的信号转导途径，由此将胰岛素受体接受的细胞外信号通过不同的途径传递到细胞内。

激活的胰岛素受体将IRSs磷酸化，被磷酸化的IRSs可激活PI（3）K，PI-PLC和Ras途径。

表皮生长因子受体信号转导途径

表皮生长因子（epidermal growth factor， EGF）受体是研究得比较清楚的酪氨酸激酶受体，存在于特殊的靶细胞的质膜上，调节不同的功能，包括细胞的生长、增殖和分化，并且与肿瘤的发生有关。

受体结构 

EGF受体（EGF receptor）是一种糖蛋白，由三个部分组成：①细胞外结构域有621个氨基酸残基，富含半胱氨酸， å¹¶å½¢æˆå¤šå¯¹äºŒç¡«é”®ã€‚其上结合有糖基，是EGF结合的位点；②跨膜区由23个氨基酸残基组成；③细胞质结构域，由542个氨基酸残基组成，含有无活性的酪氨酸激酶和几个酪氨酸磷酸化的位点。

受体激活 

当EGF同受体细胞外结构域结合位点结合后，受体被激活，导致两个EGF受体单体形成二聚体， æ¿€æ´»ç»†èƒžè´¨éƒ¨åˆ†çš„酪氨酸激酶，使酪氨酸自我磷酸化。EGF受体上有五个主要的磷酸化的酪氨酸位点，可以同几种不同的蛋白质结合，分别引起细胞内不同的信号应答。

级联放大 

在多数情况下，EGF受体被磷酸化的酪氨酸位点同靶蛋白（酶）的SH2结构域相互作用，将靶蛋白（酶）激活，引起细胞应答。如PIP2激酶通过SH2与EGF受体磷酸化的酪氨酸位点相互作用被激活，激活的PIP2激酶使一种膜脂-PIP2磷酸化。另外，磷酸化的酪氨酸位点也可以同具有SH2结构域的磷脂酶Cγ相互作用，并将磷脂酶Cγ激活，激活的磷脂酶Cγ可将质膜中PIP2水解成IP3和DAG，引起与磷脂肌醇-G蛋白偶联系统类似的信号转导。

Ras è›‹ç™½çš„激活

原癌基因 c-ras表达产物 Ras蛋白是目前研究得较为清楚的一条信号转导途径，这条通路同胰岛素受体、EGF受体相关。

Ras蛋白（Ras protein） Ras是大鼠肉瘤（rat sarcoma，Ras）的英文缩写。Ras蛋白是原癌基因c-ras的表达产物，相对分子质量为21kDa，系单体 GTP结合蛋白，具有弱的 GTP酶活性。其活性则是通过与GTP或GDP的结合进行调节

Ras蛋白的活性受GEF和GAP的控制，GEF激活Ras，而GAP则抑制Ras的活性。

Ras蛋白的激活

　　当EGF激活其受体后，受体细胞质结构域磷酸化，新的磷酸化位点作为Grb2-Sos蛋白结合部位。Grb2-Sos蛋白同受体的磷酸化位点结合之后，Sos蛋白被激活，激活的Sos蛋白促进Ras蛋白进行GDP与 GTP的交换，从而将Ras蛋白激活

Ras蛋白也可被胰岛素受体激活，其激活机制略有不同。在胰岛素受体途径， Grb2-Sos蛋白不能直接与受体细胞质结构域的磷酸酪氨酸位点结合，而是同胰岛素受体底物Shc结合，形成Shc-Grb2-Sos蛋白复合物。

Ras信号的级联放大

Ras蛋白被激活后，通过激酶级联系统进行信号转导（附图）

感觉可能有点答非所问

Answer 2

给几个细胞转运的特殊例子，考试中常见易错的，谢谢 能够自由扩散进入细胞的脂质都是小分子。比较大的脂肪分子需要载体的。特殊例子：葡萄糖进入红细胞是追问

ABC超级族的机构与转运特点?

Answer 3

没有~~