亚历山大死后，他的部将之间经过几十年的斗争，建立了一系列希腊化国家，马其顿王国仅据有巴尔干半岛一隅。公元前276年，安提柯二世·贡纳特被马其顿军队拥立为王，建立安提柯王（前276～前168）。该王朝积极参与希腊化诸国之间争权扩地的角逐，力图控制希腊。由于阿哈伊亚同盟势力的增长，公元前229年和前228年雅典和整个伯罗奔尼撒半岛相继摆脱了马其顿的羁绊。腓力五世（前220～前179在位）企图重新君临整个希腊，并且在伊利里亚，小亚细亚扩张，与逐渐向地中海东部渗透的罗马发生冲突。公元前215～前205年的第一次马其顿战争，罗马与马其顿均未取得决定性胜利，以大体维持现状的和约告终。第二次马其顿战争（前200～前197）期间，腓力五世在库诺斯克法莱战役中败北，被迫放弃马其顿境外的所有领地。第三次马其顿战争（前171～前168）则以马其顿王佩尔修斯（前179～前168在位）在皮德纳战役中的惨败告终。佩尔修斯被俘处斩。此后，马其顿不再作为一个独立国家存在，被划分为4个彼此分离但仍保持一定自治权的地区。第四次马其顿战争（前149～前148）期间，罗马镇压了马其顿人大规模的起义以后，又将4个地区合并，使其和伊利里亚、帖萨利亚一起组成一个由罗马人直接治理的行省。
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