BRD4蛋白研究新发现——助力治疗包括癌症在内的多种疾病

Question

如题所述

Answer 1

揭示BRD4蛋白的新发现：癌症治疗与多领域影响

BRD4，作为转录和表观遗传调控领域的关键角色，其在胚胎发育和癌症进展中扮演着决定性角色。作为BET家族的成员，BRD4独特的结构由两个串联的溴结构域（BD1和BD2）构成，这些结构域赋予它识别并结合染色质上乙酰化赖氨酸的能力，尤其是那些富含这类修饰的蛋白质，如组蛋白。

癌症治疗新线索
在神经母细胞瘤（NB）这个高死亡率的儿科恶性肿瘤中，BRD4的介入引人关注。华中科技大学Qiangsong Tong团队在《Molecular Cancer》的研究揭示了一个新发现，即CUT样同源框蛋白p113与ZRF1和BRD4形成转录调控复合物，通过上调ALDH3A1、NDUFA1和NDUFAF5等基因的活性，驱动NB的生长和侵袭。通过阻断p113-ZRF1的相互作用，研究者们发现了一个潜在的治疗靶点，而BET抑制剂的开发正成为癌症治疗的热点。然而，耐药性的挑战依然存在，中山大学附属第六医院和新加坡基因组研究所的团队发现，在结直肠癌中，基质信号诱导的BRD4磷酸化导致BET抑制剂抵抗，揭示了抗药性的分子机制。

神经嵴分化与BRD4调控
神经嵴分化对发育至关重要，BRD4在其中的作用不容忽视。宾夕法尼亚大学Rajan Jain团队在《Nature Genetics》的研究中发现，BRD4在基因组折叠中扮演着重要角色，缺失BRD4会引发黏连蛋白病样表型。BRD4与NIPBL的互动维持了神经嵴分化过程中的染色质稳定，揭示了BRD4在调控神经嵴发育中的核心作用。

免疫系统的BRD4影响
在免疫系统中，加州大学圣地亚哥分校Ananda W. Goldrath团队的研究揭示了BRD4在CD8 T细胞分化中的关键作用。BRD4通过结合调控区域，调控效应CD8 T细胞的超增强子转录活性，确保其功能多样性。BRD4在小鼠模型和免疫疗法中的重要性，预示着它在抗感染和肿瘤免疫治疗中的潜在价值。

这些最新的发现，无论在癌症治疗策略的开发，还是在神经嵴分化和免疫系统的调控机制中，都为我们提供了关于BRD4蛋白深度理解的宝贵窗口。而云克隆作为实验动物模型和BRD4研究工具的提供者，无疑将助力科研人员更深入地探索这一蛋白在各种生物学过程中的复杂作用。

参考文献：

[1] Yang F, Hu A, Guo Y, et al. p113 isoform encoded by CUX1 circular RNA drives tumor progression via facilitating ZRF1/BRD4 transactivation. Mol Cancer, 2021, 20(1): 123.
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[3] Linares-Saldana R, Kim W, Bolar NA, et al. BRD4 orchestrates genome folding to promote neural crest differentiation. Nat Genet, 2021, 53(10): 1480-1492.
[4] Milner JJ, Toma C, Quon S, et al. Bromodomain protein BRD4 directs and sustains CD8 T cell differentiation during infection. J Exp Med, 2021, 218(8):e20202512.