1、免疫因素：分为细胞免疫异常、体液免疫异常和自身免疫异常，免疫力下降使机体易受到病原体的侵袭，导致口腔溃疡的发生。同时，免疫反应过程中也消耗了免疫蛋白，使口腔的免疫平衡状态被打破，加速口腔溃疡的发生。
2、遗传因素：口腔溃疡的发病有遗传倾向，调查显示约40%的患者有口腔溃疡家族史。
3、系统性疾病因素：口腔溃疡与胃溃疡、十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎、局限性肠炎、肝胆疾病等密切相关。
4、精神因素：精神压力较大时容易产生烦躁、焦虑和紧张等负面情绪，睡眠质量不佳，机体免疫功能下降，易受病毒感染，从而引发口腔溃疡。
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