在《鬼泣2》的剧情中，故事围绕着恶魔猎人但丁与神秘女子路西亚展开。但丁在博物馆与路西亚合作，共同对抗突如其来的恶魔，接受了她的委托，前往名为杜玛利岛的“圣与魔交融之地”。在岛上，但丁从路西亚的母亲Matier那里得知了野心家Arius企图复活邪神ARGOSAX的计划，同时也揭示了他父亲Sparda曾封印邪神的往事。
为了阻止邪神的复活，但丁和路西亚一同踏上了Arius的总部。然而，路西亚在此时发现自己竟是由Arius利用魔力创造的魔人。在但丁击败Arius并打断仪式后，路西亚请求但丁结束她的生命，因为身为魔人。但但丁坚定地回应：“Devils Never Cry”，并拭去她的眼泪，表达了他的拒绝。
魔界的大门在岛上空开启，但丁独自继承了父亲Sparda的意志，深入魔界。在那里，他成功封印了仪式中断而未完全觉醒的ARGOSAX。而留在岛上的路西亚，摆脱了身世困扰，战胜了作为邪神媒介的Arius。
故事的尾声，恶魔猎人事务所内，路西亚手握但丁留下的硬币，静静等待他的归来。事务所门外，那熟悉的摩托车声渐渐靠近，预示着但丁的冒险即将结束，他即将与路西亚重逢，共同面对未来的挑战。
Devil May Cry 2 （简称DMC2 & 鬼泣2）是CAPCOM的著名ACT游戏“Devil May Cry”系列的第二作。原本是以续作登场的。本作在故事剧情的时间上为初代之后（全系列中为初代和最新发售的四代之后），是系列中一款属于外传的作品。