意大利著名画家达·芬奇文艺复兴时期创作的《蒙娜丽莎》是世界上最负盛名的肖像画杰作。画中蒙娜丽莎的妩媚笑容显示出了一种不朽的艺术魅力，被美术史家称为“神秘的微笑”。
这位“神秘的微笑”的主人是是佛罗伦萨一位富有的女市民，达·芬奇刚开始为她画像时，年仅二十四岁的蒙娜丽莎刚刚失去心爱的女儿。为了让哀痛之中的她高兴起来，达·芬奇在作画时请来了音乐家和喜剧演员，就在蒙娜丽莎微笑的一刹那，达·芬奇抓住了“神秘的微笑”，从而成就了不朽画作。
《蒙娜丽莎》的微笑之所以称为“神秘的微笑”，最主要的是因为不同的观者或在不同的时间去看，感受似乎都不同。在这样一幅平面的画作中，微暗的阴影时隐时现，将主人公的微笑蒙上了一层神秘面纱。
有人认为，这是因为《蒙娜丽莎》显示了达·芬奇非凡的绘画技巧。当初达·芬奇为这个坐在阳台上的少妇设置了一幅透视不一的背影。画像中的人物五官，其位置亦在游移不定之中。而人的笑容主要表现在眼角和嘴角上，达·芬奇却偏把这些部位画得很模糊，没有明确的界线，因此才会有了“神秘的微笑”。
也有的人认为蒙娜丽莎的微笑时隐时现，是与人体视觉系统有关，而不是因为画中人表情神秘莫测。而蒙娜丽莎的笑容若隐若现，源于人们目光的不断转移。
美国马里兰州的约瑟夫·鲍考夫斯基博士认为：“蒙娜丽莎压根就没笑，她的面部表情很典型地说明她想掩饰自己没长门牙。”更有甚者认为蒙娜丽莎并不是所谓的贵妇而是一个妓女，故而微笑中带着讥嘲和揶榆。
不仅达·芬奇笔下的蒙娜丽莎的微笑是神秘莫测的，而且有关画中主人公的身份、年龄及该画真品究竟藏在何处，至今仍莫衷一是，众说纷纭，这就使得蒙娜丽莎的微笑越发令人无法捉摸了。
蒙娜丽莎是一个永远探讨不完的问题。希望随着时间的推移，科学家能破解蒙娜丽莎的神秘微笑。
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