小鼠100%预防肺癌！苏大团队开发用癌细胞制备的纳米疫苗

Question

如题所述

Answer 1

苏州大学药学院药剂系刘密教授带领团队，发表在Advanced Materials上的一篇论文，报告了一种创新性的癌症疫苗制备方法。该方法利用PLGA纳米粒将癌细胞或肿瘤组织的全细胞组分重新组装成纳米尺度的疫苗，旨在预防和治疗各种癌症。在小鼠模型实验中，所制备的纳米疫苗展示了100%预防肺癌和70%预防黑色素瘤的卓越性能，同时有效治疗黑色素瘤和三阴性乳腺癌。

这项研究突破了传统疫苗制备技术的局限，解决了无法制备癌细胞和肿瘤组织全细胞组分疫苗的问题。非水溶性组分中包含的癌症特异性和相关突变与新生抗原（Neo-antigens）对免疫系统识别和消除癌细胞至关重要。研究团队采用8M尿素增溶技术，将癌细胞或肿瘤组织裂解产生的非水溶性组分与水溶性组分一同负载于纳米疫苗中，成功重组全细胞组分，形成纳米疫苗。

为了最大化癌症抗原的负载量，全细胞组分被同时装载于纳米疫苗的内部与表面。免疫佐剂与全细胞组分共同装载，增强纳米疫苗激活抗原特异性T细胞的能力。APCs易于吞噬纳米级物质，因此纳米疫苗更易被吞噬并激活癌细胞特异性免疫反应。实验结果显示，这种方法制备的纳米疫苗能够100%预防小鼠肺癌，70%预防黑色素瘤，并有效治疗黑色素瘤和三阴性乳腺癌。在某些情况下，纳米疫苗甚至能使小鼠痊愈。

研究人员深入探索了纳米疫苗激活特异性免疫反应的机制，发现它能高效诱导肿瘤特异性T细胞，同时激活适应性和先天性免疫反应。通过增加肿瘤微环境中免疫细胞，尤其是B细胞的含量，纳米疫苗促进了肿瘤部位三级淋巴结构的形成。这一过程对于癌症免疫治疗至关重要。实验还显示，纳米疫苗增加了小鼠体内中央记忆性T细胞（Tcm）、效应记忆性T细胞（Tem）和组织驻留记忆性T细胞（Trm）的数量，从而在体内形成识别和杀伤癌细胞的长期免疫记忆。

刘密教授强调，这项研究中制备的纳米疫苗的步骤简单，仅需一天或几天即可完成，且使用的PLGA和尿素均为FDA批准的药用辅料，保证了疫苗的安全性。纳米疫苗的简单剂型不仅便于生产和质量控制，也有利于临床转化应用。研究总结指出，这项创新方法为癌症的免疫治疗和预防提供了通用型疫苗，旨在预防癌症的发生、复发和转移。