新型抗癌物美登素(DM-1)的传输系统候选发展药物DBPR186

如题所述

第1个回答  2022-11-03
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利用抗体与抗癌药物结合的「抗癌药物传输系统」为新颖抗癌药物研发的热门趋势,本院生技与药物研究所(简称生技药研所)的抗癌药物传输系统研究团队利用小分子化合物取代抗体的专一性结合角色,发展新一代抗肿瘤药物。

该技术是利用大量表现在肿瘤部位的磷脂酰丝胺酸(phosphatidylserine, PS 1,2 ),作为显著的标靶分子结合药物进行抗癌。研发团队历经四年多的时间,在经济部经费支持下,利用二甲基吡啶胺之新颖衍生物结合PS的特性,成功于今(2020)年8月研发出新型抗癌物美登素(DM-1)的传输系统候选发展药物DBPR186。

此化合物将抗癌药物DM-1传递至肿瘤组织与肿瘤组织中,与高浓度的PS结合后,再将DM-1释放出来,如此可增加肿瘤中的药物浓度提升抗癌药效,并大幅减少药物副作用。二甲基吡啶胺之衍生物之传输系统除具备上述之特性外而其另一个亮点为所传递的药物可再次增强辨识PS信号,并可倍增传输系统找寻信号的能力,期使以优化治疗效果。

本院生技药研所的抗癌药物传输系统研究团队涵括药物化学、分子生物、药物动力与动物药毒理实验室等四个实验室,各实验室分阶段执行不同任务,合力产出具发展潜力以及具专利性之新颖候选发展药物DBPR186。首先,由邹伦副研究员的药物化学研究团队(潘佩芸、赖怡频、吴韦廷、刘冠良等人)经过不断地尝试,合成二十多种特定官能基作修饰的二甲基吡啶胺衍生物。

由徐祖安研究员实验室进行表面电浆共振评估与确认二甲基吡啶胺之衍生物可以有效增加与 PS 的结合能力。药物化学研究团队则将其与抗癌药物DM-1结合,合成九十多个复合体,并借由连接子(linker)优化增加传输系统的亲水性,以提高复合体在体内的作用效率。合成的复合体由叶灯光副研究员实验室进行药物动力学试验,药物化学研究团队也同时设计新颖连接子与DM-1结合,以提高复合体药物动力稳定性,投送DM-1至肿瘤组织,与PS结合后linker才断裂进而释放出抗癌药物DM-1。

接着,由陈炯东研究员实验室团队(邱泰裕博士、徐嘉瑜博士以及数位研究助理)接手动物药理与毒性试验,并于三阴性乳癌(HCC1806)肿瘤的动物试验结果发现:DBPR186(3 mg/Kg,每周一次连续3周)可使大肿瘤(~700 mm3)完全消失,且动物之体重与活动力并没有明显改变。

目前已进行DBPR186的专利布局​,并已与国内药厂进行产学合作,期能达成延续智慧财产并创造产品价值之阶段性目的。此研究采用新药与类新药的研发策略,利用本院生技药研所整合性技术团队进行药物研发,期能提供国内生技医药产业优质之技术来源,更希望将具产业发展潜力的研究成果,早日技转予国内外生技医药业者,把国内研发的新药技术与产品推向国际,达成最终造福患者的目标。

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