姓氏的渊源丰富多样，其中姬姓的开氏源出于春秋时期的卫国公子开方。开方曾忠心追随齐桓公姜小白，长达十五年未归。管仲在临终前告诫齐桓公，关于竖刁、易牙和卫开方等人的忠诚不可信任。易牙甚至烹煮了自己的儿子以取悦国君，而开方则因长期在外，被尊为开氏正宗，族望于安徽桐城。
嬴姓的开氏源自南宋初期开国将军开赵，他以开疆拓土之意改姓，被任命为忠义军马都统制。开赵后裔以开赵为始祖，族望在山东巨野，称为巨野开氏。
满族的开氏源自乌雅、西林觉罗和富达那拉部族，其中乌雅氏、西林觉罗氏和富达那拉氏在清朝中叶后汉化，改姓为开氏。
子姓的开氏源于商朝陶氏之后的陶青，他担任过御史大夫，后裔子孙中有以官爵为姓者，称开封氏，后发展为单姓开氏和封氏。
最后，地名开州也孕育了开氏姓氏，南北朝时期，因避战乱，开州居民以地名开州为姓，传承至今。
在史籍《元和姓纂》中也记载：开氏出自周文王姬昌之子康叔的后代，在周武王时期，康叔被封于卫地，他建立了卫国。到春秋时期，卫国有卫公子开方，开方之后有支庶子以开为姓。