1933年3月2日,驻马店地区从南阳府代牧区和信阳州监牧区分离出来,成立了河南省首个天主教监牧区。由首任主教王基之领导,他带领着20位中国神父,在涵盖7个县的10多个堂区进行传教活动,当时教区的信徒人数已超过万人。
到了1944年11月9日,驻马店监牧区升级为驻马店代牧区,标志着该地区的教会地位得到了提升。
1946年4月11日,随着罗马教廷在中国实施圣统制,驻马店代牧区正式晋升为驻马店教区,标志着其在中国天主教体系中的正式确立。
然而,1949年时,由于社会动荡,驻马店教区的教堂大多消失,只剩下少数几位老年神父在困难中挣扎,教徒人数降至25000人。
经过社会变革的洗礼,到1980年,驻马店教区开始了复兴之路。通过重新分配教产,设立修院,教区在驻马店、漯河、周口、信阳四个地区恢复了27个堂区,新建教堂,信徒数量显著增长,达到了约6万多人。同时,驻马店教区还负责代管原属圣言会的信阳教区。
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