南阳汽车由南阳双铺收费站高速入口驶入沪陕高速、京深线到达信阳。
行车路线：
驾车路线：全程约203.1公里
起点：南阳汽车站
1.南阳市内驾车方案
1) 从起点向东北方向出发，沿车站南路行驶180米，过右侧的新城百乐商务大厦约100米后，右前方转弯进入新华西路
2) 沿新华西路行驶890米，过右侧的兴达国际约300米后，右转进入文化路
3) 沿文化路行驶1.8公里，直行进入天冠大道
4) 沿天冠大道行驶780米，稍向左转进入伏牛路
5) 沿伏牛路行驶1.5公里，直行进入天冠大道
6) 沿天冠大道行驶7.1公里，右转进入S103
7) 沿S103行驶210米，朝沪陕高速/郑州/襄樊/西安方向，左转上匝道
2.沿匝道行驶690米，直行进入沪陕高速
3.沿沪陕高速行驶171.2公里，在信阳西/G107出口，稍向右转上匝道
4.沿匝道行驶1.7公里，直行进入京深线
5.信阳市内驾车方案
1) 沿京深线行驶12.2公里，稍向左转进入北京大街
2) 沿北京大街行驶2.2公里，左转进入新华西路
3) 沿新华西路行驶1.0公里，过右侧的和平大厦，直行进入新华东路
4) 沿新华东路行驶200米，右转进入民权街
5) 沿民权街行驶160米，过右侧的天润广场，左转进入人民路
6) 沿人民路行驶280米，到达终点
终点：信阳汽车站
路线二：
驾车路线：全程约99.1公里
途经：沪霍线
起点：南阳汽车站
进入车站南路，行驶300米
左转，进入新华西路，行驶140米
左转，从新华西路到车站南路，行驶300米
右转，进入车站南路，行驶4.1公里
左转，进入沪霍线，行驶42.3公里
请直行，进入上海大道，行驶680米
请直行，进入凤山路，行驶2.1公里
请直行，进入友兰大道，行驶6.7公里
请直行，进入沪霍线，行驶62.8公里
向右前方行驶，进入英雄路，行驶5.7公里
请直行，进入沪霍线，行驶67.9公里
靠右前方行驶，进入京深线，行驶2.2公里
请直行，进入北京大街，行驶2.2公里
左转，进入新华西路，行驶1.1公里
请直行，进入新华东路，行驶200米
右转，进入民权街，行驶210米
左转，进入人民路，行驶300米
终点：信阳汽车站