二甲双胍最适合于存在胰岛素抵抗、肥胖的Ⅱ型糖尿病患者；对于Ⅰ型糖尿病血糖波动较大或胰岛素用量较大者，加用二甲双胍可减少胰岛素用量，减少血糖波动；二甲双胍可与磺脲类降糖药联合应用，也可与胰岛素联合应用。
二甲双胍的最主要的副作用是引起乳酸性酸中毒。严格掌握二甲双胍的禁忌证，是防止乳酸性酸中毒的关键。下面几种情况不能服用二甲双胍：糖尿病酮症酸中毒、高渗昏迷、乳酸性酸中毒等急性并发症患者；体内低氧状态者，如心功能不全、循环功能失调、慢性肺病患者；贫血、失血患者；肝、肾功能不全、黄疸的患者；以前发生过乳酸性酸中毒的患者；慢性胃肠病、慢性营养不良、脱水、消瘦等，特别是每日热量摄入少于1000千卡的患者；经常饮酒或酗酒者；妊娠、分娩者。
为了用药安全，同所有的药物一样，应用二甲双胍必须在医生的指导下服用。如果食欲特别好，不好控制饮食，可饭前半小时服；如果服该药恶心明显，影响了正常的吃饭，可饭中或饭后服药。
二甲双胍的降血糖作用是有一定限度的。当每天用药量在到1500毫克，其作用就达到了最大。这时再增加剂量，也不会增加降血糖的效果，反而会增加乳酸性酸中毒的危险。所以不可盲目增加剂量。