《十月初五的月光》讲述了文初（张智霖饰）、祝君好（佘诗曼饰）、琪琪（陈乔恩饰）面对人生悲欢离合，如何回归初心做出爱情选择的故事。
十四年前，祝君好、文初结识并互生情愫，然而两人共同的好友司徒礼信也爱上了君好，文初为了君好的幸福退出了这段感情。最后君好与司徒礼信结婚并离开了自小长大的澳门。十四年后，君好的丈夫和子女意外离世后，君好一人回到了澳门，并在那里与治好了“哑疾”成为“澳门通”的文初重遇，而此时在文初身边出现了一位与文初有着相似经历的“哑女”琪琪，两人最后在琪琪对初哥哥情感的催化下，终于勇敢面对心中的爱情。然而文初却在这时被医生诊断他大脑里面的淤血不但没有消散还越来越多，经常听不见。如果做手术可能会导致失忆，文初害怕忘记君好，便在写了纸条“君好，我没事”放在手心。最后文初手术成功。
22年前，于澳门街内，朱莎娇（薛家燕饰）是夜总会的台柱，与港大学生祝展辉发生了一 段情并怀了身孕，惜辉却要远赴纽约修读新闻系。因此，娇便独自一人诞下女儿祝君好（佘诗曼饰）。娇的歌坛姊妹文贵芳因受不住司警男友遗弃的打击，以腐蚀性液体灌害她的儿子文初（张智霖饰），幸娇及时救回其性命，但初却从此变成哑巴。最后，娇收养了初并抚养成人。
22年后，好与初长大成人，娇、好及初三人的感情亦很深厚要好。金胜（唐文龙饰）是初的好友，胜跟初交上是因他感觉到“有人比自己更不幸”，每逢初与好给人欺负时，胜都会维护他们。一天，娇重遇辉并与好会面，辉成了好的偶像。辉的爱徙司徙礼信（马浚伟饰）在一次机缘巧合下，与好及初成了好友，并想尽办法医好初的病。初再遇生母芳，并用自己的储蓄为芳还债。此时，初与信都发现自己爱上好，初为了好的幸福而退出这段三角恋。初得到信的帮助而得已开声并与娇一起生活，而娇亦为了好的前途，扮与全海景有染，又向辉讨回好多年以来的米饭钱，令好离开自己。
22年前，于澳门街内，朱莎娇（薛家燕饰）是夜总会的台柱，与港大学生祝展辉发生了一 段情并怀了身孕，惜辉却要远赴纽约修读新闻系。因此，娇便独自一人诞下女儿祝君好（佘诗曼饰）。娇的歌坛姊妹文贵芳因受不住司警男友遗弃的打击，以腐蚀性液体灌害她的儿子文初（张智霖饰），幸娇及时救回其性命，但初却从此变成哑巴。最后，娇收养了初并抚养成人。
22年后，好与初长大成人，娇、好及初三人的感情亦很深厚要好。金胜（唐文龙饰）是初的好友，胜跟初交上是因他感觉到“有人比自己更不幸”，每逢初与好给人欺负时，胜都会维护他们。一天，娇重遇辉并与好会面，辉成了好的偶像。辉的爱徙司徙礼信（马浚伟饰）在一次机缘巧合下，与好及初成了好友，并想尽办法医好初的病。初再遇生母芳，并用自己的储蓄为芳还债。此时，初与信都发现自己爱上好，初为了好的幸福而退出这段三角恋。初得到信的帮助而得已开声并与娇一起生活，而娇亦为了好的前途，扮与全海景有染，又向辉讨回好多年以来的米饭钱，令好离开自己。