1398年风烛残年的老朱召见了他最喜欢的女婿梅殷，老朱对梅殷说到：汝老成忠信，可托幼主；如果有违大者，你可以讨杀他！老朱驾崩后，皇太孙朱允炆登基为帝，是为建文建，梅殷手握重兵数十万镇守淮安。
朱棣发起靖难之役后，梅殷拒绝燕军从自己防区通过，但是他并没有主动攻击燕军，也没有切断燕军的后路。最终朱棣攻入南京，建文帝下落不明，妻子宁国公主给梅殷写血书招降他。梅殷在驻地为建文帝发丧，追谥孝愍，上庙号神宗；然后回到南京接受朱棣册封继续镇守淮安！
笔者认为梅殷在靖难之役时保持中立态度，既不帮助朱棣，又不协助建文帝，是他权衡利弊后的结果。那就是朱家天下朱家人做，我两不相帮，可安享荣华富贵；一旦站了队，成功了还是驸马，没有上升空间；失败了就会人头搬家，挑担欧阳伦仅仅是走私就被杀了，何况他战败或者造反呢？
另一方面梅殷有自知之明，那就是他不是朱棣的对手，他梅殷只是一个饱读圣贤书的文人，并不是蓝玉那样纵横疆场的猛将。老朱对梅殷的评价是：精通经史，堪为儒宗！梅殷一个书生如何去跟常年与蒙古军交战的朱棣相抗？建文帝百万大军都灰飞湮灭了，他手中那点兵不是去送死吗？
都说梅殷拥兵四十万，笔者认为那是夸张的说法，他最多有数万兵丁，加上后备兵员，可能有十来万。明朝初年总兵力只有一百万左右，梅殷驻守淮安一地不可能有兵四十万！朱棣率领三十万久以战阵的燕军南下，建文兵发兵百万相抗，老将耿炳文战败，李景隆战败投降。故梅殷再去跟朱棣相战，只是送死而已。
梅殷后来跟朱棣关系不好，总是心怀前朝，对于建文帝心中有愧。最终朱棣安排前军都督佥事谭深、锦衣卫指挥赵曦两人将梅殷挤下水淹死，然后又斩了谭深、赵曦两人。梅殷死后宁国公主指责朱棣杀了她丈夫，朱棣就封梅殷的两个儿子当官，并说是看到他们母亲的面上。
综合而言，梅殷不是辅助治国的大才，也不是战阵上的名帅猛将，他只是一个普通的读书人。笔者认为梅殷既不是忠臣，也不是奸臣，只是一个想明哲保身的庸臣。