在进行长途驾驶前，细致的准备工作至关重要。首先，进行一次全面的车辆检查，确保机油油面高度、冷却液液面、蓄电池电解液面高度、电解液比重正常，制动液面达标，轮胎无老化裂纹或创伤。检查照明灯、玻璃水充足且喷水泵工作正常，甚至可以在挡风玻璃上涂抹甘油或酒精以防止短暂的水雾形成。备好应急工具，包括备胎、打气泵、手电筒、防冻液、刹车油、齿轮油等基础零件，如保险片、千斤顶和拖车绳等工具。
除了硬件准备，路线规划同样重要。带上详细的地图和GPS，预先标出明确的行车路线，尤其在山区选择国家级或省级公路，GPS可能无法覆盖所有地方，地图是必不可少的辅助。注意沿途路标，利用自然线索如太阳方位和民房朝向来判断方向，夜间行车时民房的朝向通常为南向。
安全问题是长途驾驶的核心。避免让陌生人搭车，并在易取之处放置防身工具，如灭火器和防盗锁，同时确保手机电量充足，以便紧急联系家人。在上坡过程中，务必检查制动功能，必要时使用三角木，合理利用车辆惯性，对于陡坡适时降挡，避免慌乱操作，遇到问题时及时拉手刹或使用脚刹，确保安全上坡。在高速公路上，即使车内无小孩，也不应锁死车门，以防碰撞时无法迅速打开，造成严重后果。