《Science》: CXCL9:SPP1巨噬细胞极性确定来控制人类癌症的细胞程序网络

Question

如题所述

Answer 1

揭示癌症调控之谜：巨噬细胞极性新视角

2023年8月4日，一篇里程碑式的科研成果在国际权威期刊Science（IF:56.9）上发布，瑞士日内瓦大学的研究团队揭示了一项关于CXCL9和SPP1这对基因表达如何定义巨噬细胞极性，进而影响人类癌症细胞程序网络的深度研究。这一发现为理解肿瘤微环境（TME）的复杂性提供了新的关键线索。

研究者们关注的是52例头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的病例，他们发现，巨噬细胞极性的变化，由CXCL9和SPP1的相对表达所决定，而非传统的M1和M2分类，与患者的预后有显著关联。这一比例，CShi（高CXCL9表达）与CSlow（低SPP1表达）的区分，揭示了一个由多种细胞类型组成的动态网络，它们在空间上紧密合作，调控着肿瘤的控制与进展。

值得注意的是，CXCL9和SPP1的表达比率与头颈癌中不同肿瘤微环境的状态高度匹配，CShi型肿瘤倾向于吸引B细胞、树突状细胞和T淋巴细胞，这些免疫细胞的浸润能激活抗肿瘤免疫反应。相反，CSlow型肿瘤则显示出与癌症生长相关的特点，如适应缺氧、新血管形成和转移促进等。

研究者Pittet强调，这一发现揭示了肿瘤微环境中细胞状态的协调性，仅通过巨噬细胞的CXCL9与SPP1比率，便可窥见肿瘤内细胞活性的微妙变化，这对个性化癌症治疗策略的开发具有重大意义。下一步，研究团队将致力于利用发现的基因表达网络来预测患者治疗反应，并深入探究其他基因表达的协调轴线如何与CS比率互动。

然而，关键问题在于，如何最有效地干预这一调控网络，以真正惠及患者。尽管肿瘤微环境复杂，但CXCL9和SPP1所定义的巨噬细胞极性作为关键变量，为理解癌症的连贯反应提供了一种简化的方法。这一突破性研究揭示了癌症调控网络的全新层面，为未来的个性化治疗策略奠定了坚实的基础。

原文链接已省略，感兴趣的读者可以查阅以下文献：

RUBEN BILL, PRATYAKSHA WIRAPATI, MARIUS MESSEMAKER等. CXCL9:SPP1巨噬细胞极性确定来控制人类癌症的细胞程序网络, Science (2023)