科学揭示癌症新线索：巨噬细胞极性CXCL9:SPP1的临床价值</
在最新发表于《Science》的研究中，科学家们揭开了一个关键的癌症生物学现象：巨噬细胞极性分子CXCL9与SPP1的平衡在肿瘤微环境（TME）中扮演着决定性角色。这项研究发现，这两者的表达比例不仅影响抗肿瘤免疫反应和基因表达调控，还直接关联着治疗响应和预后。
通过深度分析HNSCC（头颈部鳞状细胞癌）的单细胞RNA测序数据，研究团队揭示了肿瘤相关巨噬细胞（TAM）中的CXCL9与SPP1极性的重要性。他们发现，SPP1高表达的TAMs往往预后较差，而CXCL9高表达则倾向于带来更好的治疗前景。尽管TAM的数量与预后并非简单相关，但M1和M2的表型可能未能全面反映TME的复杂动态。
更深入的研究揭示，巨噬细胞极性的临床指示器——CS比值，与免疫细胞浸润呈正相关。特别是，CS极性与T细胞、B细胞和树突状细胞的活性紧密相连，而与M1/M2标记物的传统分型关联性相对有限。通过基因表达分析，研究揭示了TAM极性与免疫和非免疫细胞程序的协调，以及CXCL9和SPP1表达如何在肿瘤环境影响下相互制约。
IFN-γ和缺氧等环境信号对TAM极性表达的调控尤为重要。研究还发现，不同癌症中，CXCL9和SPP1在TAM中的表达模式呈现出显著的反比，这与肿瘤细胞类型和TME中免疫细胞的交互密切相关。这一发现强调了CS TAM极性在癌症诊断和治疗中的实用价值，进一步突显了TAM基因表达和信号通路在癌症调控中的核心地位。
该研究由免疫学家Mikael Pittet领导，他的工作聚焦于免疫系统在癌症中的作用及其潜在的治疗潜力。论文“CXCL9:SPP1巨噬细胞极性”在《Science》的发表，为我们揭示了细胞程序网络在癌症中的精细调控机制，为未来的临床实践提供了新的见解和治疗策略导向。