区别有两个：
1、游戏角色区别：二周目中保留一周目的装备，技能点，炼金配方，不用从零起步，一周目中什么都没有。
2、怪物区别：二周目所有怪物等级+30，人物如果低于31级，直接升级到31级，高于31级保留，一周目是从一级开始。
扩展资料
巫师3可用的游戏角色：
利维亚的杰洛特（Geralt of Rivia）：
游戏《巫师》（The Witcher）系列中担任主角，他冷静机智，本领高强，言语间不失冷幽默风格，是这个世界上最有名的狩魔猎人。
希里雅（Cirilla）：
杰洛特根据意外律得到的养女，与杰洛特、叶奈法 情同亲生。
叶奈法（Yennefer）：
曾经是女术士秘社的一名成员，也是杰洛特爱人，（Ciri的）看护人和老师。毋庸置疑，她在巫师小说和游戏里是一位关键性的女角色。借用别人的话来形容杰洛特和叶奈法之间不可辩驳的爱情，那就是“相互吸引”。
参考资料来源：百度百科-巫师3
没有区别
对其他而言简单的说一周目就是第一遍通关；
二周目就是第二遍通关；
一周目千万别刷太高等级，还有别忘了在一周目多刷点红突变或者冬。
《巫师3：狂猎》攻略：
在狩魔猎人的要塞凯尔莫罕，二楼一间屋子里炭火烧得正旺，杰洛特赤身泡在浴盆里，看起来享受无比。
一只猩红的爬虫潜进浴盆，狠狠的朝他某个部位咬了一下。
对于这样的恶作剧，他似乎习以为常，从水里抓起爬虫掷在地上，脸庞朝一旁望了过去，说：这样一点都不好笑。
接下来前往中庭，途中和希里一道进行高低攀爬，熟悉一下角色的移动操作。
参考资料
巫师3攻略.游民星空[引用时间2018-1-21]
本回答被网友采纳巫师3二周目就是指第二次重新开始新游戏,在第一次游戏通关后继承通关时主角的等级、物品，装备等重新开始新游戏。
巫师3二周目和一周目的区别如下：
对其他而言简单的说一周目就是第一遍通关，二周目就是第二遍通关。
注：一周目不要刷太高等级，在一周目可以多刷点红突变或者冬樱。