对于绝经后症状的治疗,只有当这些症状影响到生活质量时才能开始进行激素替代治疗(HRT)。对于接受治疗的每个病人,每年都至少应该进行一次仔细的风险利益评估,只有受益大于风险时,才可以继续进行激素替代治疗。[u]医学检查/跟踪[/u]·首次进行激素替代治疗(HRT)或重新开始前,应进行一次完整的个人和家族史调查,并据此以及禁忌症和使用注意事项进行体检(包括盆腔和乳房)。治疗期间,推荐按照个体差异的不同,进行定期的体检。应建议女性向其医生或护理人员报告乳房变化(见下文“乳腺癌”)。依照当前接受的筛查程序并结合个体的临床需要进行检查,包括乳腺X线检查。[u]需要监控的情况[/u]·如以下任何一种情况目前出现或之前曾发生过,和/或在妊娠期间或之前的激素治疗中加重,则应对患者进行密切监控。应考虑到在欧维婷治疗期间这些情况可能再次发生或加重,尤其是:- 平滑肌瘤(子宫纤维瘤)或子宫内膜异位症- 存在血栓栓塞疾病病史或风险因素(见下文)- 存在雌激素依赖性肿瘤的风险因素,如一级遗传的乳腺癌- 高血压- 肝脏疾病(如肝脏腺瘤)- 糖尿病伴或不伴有血管系统病变- 胆石症- 偏头痛或(严重)头痛- 系统性红斑狼疮- 子宫内膜增生病史(见下文)- 癫痫- 哮喘- 耳硬化症[u]需立即停止治疗的原因[/u][u]如发现存在禁忌证及以下情况时应停止治疗:[/u]·黄疸或肝功能恶化·血压显著升高·偏头痛性头痛的新发作·妊娠[u]子宫内膜增生[/u]为预防对子宫内膜的刺激,每天的用量请勿超过一次给药量(0.5mg 雌三醇),且此最大用量不可连续使用超过数周。一项流行病学研究显示长期使用低剂量口服雌三醇而非阴道外用雌三醇,可能使子宫内膜癌风险升高。这种风险随着治疗时间延长而增加,并在停止治疗后1 年内消失。增高的风险主要涉及低度浸润性和高分化的肿瘤。治疗期间出现阴道出血必须进行检查,应告知患者如发生阴道出血需立即与医生联系。[u]乳腺癌[/u]·HRT 可能增加乳房X 线照片密度。这可能使乳腺癌的放射检测变得复杂。临床研究显示使用雌三醇治疗的受试者中,发生乳房X 线照片密度增加的可能性低于使用其他雌激素治疗的受试者。·一项随机安慰剂对照试验,女性健康倡议研究(WHI),以及包括百万妇女研究(MWS)的流行病学研究报告称,接受雌激素、雌孕激素联合或替勃龙进行HRT 治疗数年的女性乳腺癌风险升高(见【不良反应】)。所有的HRT治疗,乳腺癌的额外风险在治疗最初几年内表现明显,并随使用的时间增加而升高,但可在停止治疗后的几年(最多5 年)内恢复到基线水平。·在MWS 研究中,结合型孕马雌激素(CEE)或雌二醇(E2)与孕激素序贯或连续联用时,乳腺癌相对风险进一步升高,且与孕激素的种类无关。尚无证据证实不同给药途径的乳腺癌风险存在差异。·WHI 研究中显示,与安慰剂相比,使用结合型孕马雌激素与醋酸甲羟孕酮(CEE+MPA)联合连续治疗,其与乳腺癌体积略增大和出现局部淋巴结转移的例数增加有关。·尚不清楚欧维婷能否带来同样风险。最近一项基于群体的病例对照研究,由3345 例患有浸润性乳腺癌的妇女与3454 例对照组比较,显示与其它雌激素相比,雌三醇与患乳腺癌的危险增加没有关系。然而,这些发现的临床意义仍不清楚。因此,与患者讨论可能被诊断出乳腺癌的风险,并将其与HRT的已知益处相权衡就显得十分重要。[u]静脉血栓栓塞[/u]·HRT 与发生静脉血栓栓塞事件(VTE,即深静脉血栓或肺栓塞)的相对风险升高相关。一项随机对照试验和流行病学研究显示使用HRT 者的风险为未使用者的2~3 倍。对未使用HRT 者,50~59 岁和60~69 岁女性5 年发生VTE 事件的估计病例数分别为每千人3 例和每千人8 例。据估计,使用HRT治疗5 年的50~59 岁和60~69 岁健康女性增加的VTE 病例数分别为每千人2~6 例(最优估计值为4)和每千人5~15 例(最优估计值为9)。此类事件更多发生于HRT 治疗的第一年内。这些研究使用的雌激素中不包括欧维婷,因缺少数据,无法确定欧维婷是否也会带来同样的风险。·一般来说,公认的VTE风险因素包括个人病史或家族史、严重肥胖(体重指数]30 kg/m2)以及系统性红斑狼疮(SLE)。关于静脉曲张在VTE发病中的作用尚未达成共识。·有反复VTE 病史或已知有血栓形成倾向的患者发生VTE 的风险升高。HRT可能使这种风险进一步升高。对有血栓栓塞病史或强家族史或反复自发性流产的患者应进行调查以排除血栓形成倾向。除非对血栓倾向因素进行了彻底评估或启动了抗凝治疗,在此类患者中HRT 的应用应视为禁忌。对于已经接受抗凝治疗的女性需慎重考虑使用HRT 的获益与风险。·VTE 的风险可能因长期活动受限、大面积外伤或大型手术而呈暂时性升高。在所有术后患者中,应小心采取预防性措施预防术后VTE。选择性手术,尤其是腹部手术或下肢骨科手术后容易发生长期活动受限,可能的话,应在术前4-6 周考虑暂时停用HRT。如欧维婷被用于“术前和术后治疗”,应考虑使用抗血栓的预防性治疗。·如在开始欧维婷治疗后发生VTE,应停用欧维婷。应告诉患者当发现可能发生血栓栓塞症状时(如腿部肿痛,胸部忽然疼痛,呼吸困难),应立即与医生联系。[u]冠心病(CAD)[/u]·无随机对照试验的证据显示连续使用结合型雌激素与醋酸甲羟孕酮(MPA)的联合治疗法对心血管有益。2 项大型临床试验(WHI 和HERS 即心脏与雌孕激素替代治疗研究)显示在使用的第一年内可能增加心血管疾病的发病率,而无整体获益。然而,评估其他HRT 药物对心血管疾病发病率和死亡率影响的随机对照试验资料非常有限。因此,不能确定这些试验结果能否推及其他HRT 药物。[u]中风[/u]·在一项大型随机临床试验(WHI 试验)中发现,连续使用结合型雌激素与MPA 联合治疗法的健康女性,在治疗期间罹患缺血性中风(试验的一个次要终点)的风险增高。对于未使用HRT 的50~59 岁和60~69 岁的女性,预估5 年内发生中风的病例数分别为每千人3 例和每千人11 例。据估计,在连续使用结合型雌激素与MPA 联合治疗法长达五年的50~59 岁和60~69 岁女性中,缺血性中风病例的增加数分别为每一千使用者0~3 例(最优估计值为1 例)和每一千使用者1~9 例(最优估计值为4 例)。尚不确定这种风险的增加是否可推及其他HRT 药物。[u]卵巢癌[/u]·一些流行病学研究显示,全子宫切除术术后长期(至少5~10 年)使用单纯雌激素HRT 治疗的女性罹患卵巢癌的风险会增高。尚不确定长期使用雌孕激素联合治疗法或低效力雌激素(如欧维婷)的HRT 是否与单纯雌激素药物对卵巢癌风险的影响不同。[u]其他情况[/u]·雌激素可能导致体液潴留,因此对有心功能不全或肾功能不全的患者应仔细观察。对终末期肾功能不全患者应密切观察,因为这种情况下循环中的欧维婷活性成分的浓度预期将增高。·雌三醇是一种弱的促性腺激素抑制剂,对内分泌系统无其他显著影响。·对认知功能的改善尚无确定证据。WHI 试验中一些证据显示65 岁之后开始连续使用CEE 与MPA 联合治疗法的女性发生可能痴呆的风险增高。尚不清楚这一发现是否也适用于较年轻的绝经后女性或其他HRT 药物。·欧维婷乳膏含鲸蜡醇和硬脂醇,可能导致局部皮肤反应(如接触性皮炎)。