美国恐怖故事第二季的剧情错综复杂，每一集都充满了惊悚和悬疑。在第一集中，观众被带入Briarcliff Manor，一个笼罩着恐怖气氛的精神病院，连环杀手"血脸"的阴影笼罩着这个看似治疗之地的地方。邪恶的力量潜藏在阴暗中，随时可能侵蚀人的理智。
第二集聚焦于一个驱魔大师的介入，他被召唤到Briarcliff来帮助一个困扰的农家少年，同时Jude修女的黑暗秘密开始浮出水面。第三集，一场暴风雨酝酿着逃脱计划，病人们蠢蠢欲动，而Jude修女则被过去的阴影所困扰。
新病人的揭露让第四集充满了转折，Dr. Arden的真实身份被揭示，同时主角们开始面对内心的疑惑和过去的秘密。第五集，Jude修女采取行动，雇佣纳粹猎人寻找证据，而Kit则意外揭示了一件令人震惊的事情，"血脸"的身份逐渐清晰。
第六集的剧情更为紧张，一个神秘小女孩的出现和莉莉·哈贝的自白揭示了更多隐藏的过往：主教与医生订下的恶魔契约、纳粹猎人的死亡，以及"血脸"的真正起源。Dr. Oliver的过去也随着故事的推进而揭晓。
接下来的几集，死神降临，Lana和Kit的命运交织，Grace的牺牲和消失，以及一系列令人震惊的谋杀和揭露，让人屏息以待。每个分集都紧紧扣人心弦，将观众带入了这个精神病院的恐怖世界。
第二季叫做《美国怪谭：疯人院》：故事发生在在20世纪60年代新英格兰地区的「Briarcliff疗养院」，住在这里的只有三类人：医生护士、牧师修女、精神病人（准确地说是精神病罪犯）。这所「疗养院」由Jude修女 (杰西卡·兰格)和高级神职教士Timothy O’Hara (约瑟夫·费因斯)共同管理。第二季，故事另起一篇，展开一个新故事；只保留近一半的主演，留下的演员演第一季完全不同的角色