王莽与刘秀是对立关系。公元9年的时候，由刘邦创建的西汉王朝彻底走向灭亡，而致使这一王朝走向灭亡的人便就是王莽。而刘秀则是刘邦的后人，属于汉文帝刘恒这一脉。
王莽：篡汉建新
王莽称帝之后，以“新”为国号建立起一个新王朝，史称新朝。王莽为防止新朝重蹈覆辙，他在登基之后于国内展开了一系列变革，其中包括土地、货币、官制等各个方面。这其中所涉及到变革措施，其实就现在的思维来看其实是非常具有远见的。比如说“土地国有化”，将盐、铁、山林等全部收归国有等，这也是王莽会被称为“穿越皇帝”的缘由所在。
然而就当时的情况来说，这些变革措施并不利于新朝的发展，所以这场变革最终以失败告终。本就因处于建国初期而政局不稳的新朝因为这场变革的失败而变得越发不稳，尚未完全接受新朝统治的汉朝百姓也因剥削的加重而开始怀念起汉朝的统治。从公元17年起，新朝多个地方相继爆发民变，下江兵、舂陵兵、新市兵等起义军先后涌现。
刘秀：起兵反莽
就如开头所言，刘秀身为刘邦后人，他与篡汉的王莽可以说是从一开始就属于对立关系。而待王莽建立的新朝走向衰亡之后，他也是随大流加入到了反莽的浪潮之中。刘秀起兵反莽的时间是公元22年，因为是在舂陵起兵的，所以所在军队被称为舂陵军。当时反莽的起义军虽多，但是大家都不约而同地选择以“复汉”为口号，舂陵军同样也是如此。
加入反莽浪潮之后，刘秀与王莽的敌对关系也就进一步升级成“你死我活”的状态。而后来，刘秀也确实在反莽一事上起到了非常大的作用，像致使新朝主力军被灭的昆阳之战便就是刘秀领军的。随着主力军被灭，新朝统治再难继续维持下去。在这一年的九月，新朝都城长安被攻陷，身处长安城内的王莽未能及时逃脱，最后于长安城内被杀。而刘秀则在新朝灭亡之后因帝王猜忌而被调派至河北。
后来在公元25年的八月，势力日渐壮大的刘秀在河北鄗城被拥立为帝。称帝之后，刘秀相继出兵收复关中，陇西以及川蜀等地，因为王莽而出现的混乱局势慢慢回归平静。