慢性荨麻疹为何难以治愈?
湘南学院附属医院皮肤性病美容中心 伍斌博士/教授 撰稿
★病因复杂及临床表现种类繁多
慢性荨麻疹的病因极其复杂，大多数患者几乎不能找到确切的原因，常见的病因如下：
1.遗传缺陷:绝大多数的慢性荨麻疹患者有遗传缺陷,有研究表明慢性荨麻疹往往是一种多基因遗传病,表现为遗传过敏体质,在外界各种致敏因素的作用下,造成机体免疫系统功能混乱,值得一提的是慢性荨麻疹是免疫功能混乱而不是免疫功能低下。
2.外界诱发因素:绝大多数慢性荨麻疹一定有诱发因素,这些因素有(1).食物---以鱼、虾、蟹、蛋类最常见; 其次是某些植物性食品如草莓、可可、番茄或大蒜等调味品等.有的食物引起的荨麻疹可属于变态反应性,但有的不新鲜食品腐败分解为多肽类，碱性多肽是组胺稀放物,蛋白食品在彻底消化之前以胨或多肽形式吸收,可引起荨麻疹。(2).药物 由于---很多退热药物易引起机体的变态反应导致本病.常见的有青霉素，血清制剂，各种疫苗,痢特灵，磺胺等。 也有些药物因为是组胺释放物 如阿司匹林、吗啡、可待因、奎宁、肼苯达嗪等。(3).感染---包括病毒、细菌、寄生虫等。最常见的是引起上呼吸到感染的病毒和金黄色葡萄球菌,其次是肝炎病毒,多数慢性感染病灶:如鼻窦炎 扁桃体炎 大多慢性中耳炎等与荨麻疹发病的关系密切 。(4).物理因素---如冷、热、日光、摩擦及压力等物理性刺激。 最新权威实验证实：过敏人群体内自由基数量比非过敏人群高许多！自由基对人体免疫系统侵害是过敏体质形成的基础，还会直接氧化人体的肥大细胞和嗜碱细胞，导致细胞膜破裂释放出组织胺，产生过敏反应。因此，改善过敏体质就要清除自由基。(5).动物及植物因素---如昆虫叮咬,荨麻刺激或吸入动物皮屑,羽毛及花粉等。 (6).精神因素---如精神紧张可引起乙酰胆碱释放。 (7).内脏和全身性疾病---如风湿热,类风湿性关节炎,系统性红斑狼疮,恶性肿瘤,传染性单核细胞增多症,代谢障碍,内分泌紊乱等可成为荨麻疹尤其是慢性荨麻疹的原因。
3.免疫功能异常:这是慢性荨麻疹发病的直接原因.
慢性荨麻疹临床表现 荨麻疹是一种常见病,15%-25%的人一生中至少发生过一次,根据病程分为急性和慢性荨麻疹两类,前者在短时期内能痊愈,后者则反复发作难以治愈。 慢性荨麻疹 全身症状一般较轻,风团时多时少,反复发作达数月或数十年之久,有的有时间发作性,如晨起或临睡前加重,有的则无一定规律.大多数患者不能找到具体的原因。它有许多特殊表现形式:（1）皮肤划痕症:亦称人工荨麻疹,用手搔抓或用钝器划过皮肤后 沿划痕发生条状隆起伴瘙痒,不久即消退,可单独发生或与荨麻疹伴发.（2）寒冷性荨麻疹: 分为两种，一种家族性为常染色体显性遗传, 罕见, 于出生后不久或早年发病, 终身反复不止, 另一种为获得性,较常见,接触冷风冷水或冷物后,暴露或接触冷物部位产生风团或斑状水肿, 重者可出现手麻、唇麻、胸闷、心悸、腹痛、腹泻、晕厥、甚至休克等。有时进食冷饮可引起口腔和喉头水肿,被动转移试验可阳性【将患者血清被动转移到相应皮内后，再通过局部注入相应过敏源，引起局部红肿,痒反应,为阳性反应。这种试验可用来了解过敏性抗体的类型和寻找过敏源。（阳性表示有抗原抗体反应）】。（3）胆碱能性荨麻疹:多见于青年,由于多运动、受热、情绪紧张、进食热饮、或乙醇饮料使躯体深部温度上升，促使乙酰胆碱作用于肥大细胞而发生，风团在受刺激后数分钟即出现， 常散发于躯干上部及上肢互相融合.（4）日光性荨麻疹:较少见,由中波及长波紫外线或可见光引起,以波长300nm最敏感,风团发生于暴露部位的皮肤,有痒和针刺感,有时透过玻璃的日光亦可诱发,严重时有全身反应如畏寒、乏力、晕厥等症状。（5）压力性荨麻疹:皮肤受压后约1小时，受压局部发生红肿,累及真皮及皮下组织,常见于行走后的足底部和受压迫后的臀部皮肤,机制不明,可能与皮肤划痕症相似。（6）血管性水肿:是一种发生于皮下组织较疏松部位或粘膜的局限性水肿,分获的性及遗传性两种,后者罕见.获得血管性水肿常伴其他遗传过敏性疾病 ，主要发生于组织疏松的部位如:眼睑、口唇、外生殖器、手足等处.多为单发,偶发于两处以上.损害为突发的局限性肿胀,累及皮下组织,边界有时不清, 正常肤色或淡红,表面光亮,触之有弹性感,发作于喉粘膜者,可引起呼吸经常困难,甚至导致窒息死亡。
★发病机制未能完全明确
★医生对本病认识的误区
【危害解读】绝大多数临床医师对慢性荨麻疹的危害认识不够,一叶障目,他们认为慢性荨麻疹并不对其它系统造成损害,个别医生甚至认为慢性荨麻疹无药可治,其实不然,我们的研究发现95%左右的慢性荨麻疹是可以彻底治愈的,只有不到5%左右的患者是自身免疫性荨麻疹,与SLE患者一样需要终身维持用药! 这类医生忽视了人体是一个有机联系的整体;免疫系统有了问题必然会造成其它系统的损害.实际上慢性荨麻疹病小，“麻”烦大 (1). 危及生命：慢性荨麻疹如发病在呼吸道的喉头和支气管处，会导致反复发作的喉头水肿，出现咽喉堵塞感，气促、胸闷、呼吸困难，严重时导致患者窒息死亡；病情严重者，伴有心慌、烦躁、恶心、呕吐，甚至血压降低等过敏性休克症状，危及生命安全；(2)、诱发其他疾病：慢性荨麻疹发病如伴有消化道症状，会引起恶心、呕吐、腹泻和腹痛胃肠道功能紊乱;伴发溃疡性结肠炎,crohn’s病。慢性荨麻疹致病的主要原因是免疫功能紊乱,因此可以诱发肾炎，自身免疫性甲亢，SLE，甚至免疫监视功能低下导致恶性肿瘤等！生育期妇女还可以导致免疫性不育及流产!(3)、影响生活质量：慢性荨麻疹若发病未及时治愈，可迁延长达数月甚至若干年，晨起或临睡前瘙痒加重，影响人的正常生活和心理状态。因此慢性荨麻疹必须彻底治疗,而不是像某些医生说的那样不需要治疗,任其发展,最后导致严重的后果!
★患者对治疗急于求成
【提示】慢性荨麻疹的发病是多因素造成的, 因此治疗比较困难, 由于发病的关键因素在于免疫功能失调,因此治疗的重点应放在调节免疫平衡,而不在改善临床症状, 这是绝大多数临床医生及患者对该病治疗上的认识误区, 而且慢性荨麻疹治疗的时间要长,要有足够的疗程, 因此对于患者来说治疗要密切配合医生,不要急于求成, 更应该找这方面的专家治疗,有些必要的检查是必须要做的,不要怕花钱, 还要密切配合医生寻找可能的发病原因,该病治疗的过程中要治养结合，日常生活需谨记以下几点: (1)、切忌抓挠：这个动作不但不能止痒，还可能越抓越痒，当你对局部抓痒时，反而让局部的温度提高，使血液释出更多的组织胺（致痒物），导致病情加重。(2)、不要热敷：热敷可以使局部的痒觉暂时消失，但热刺激会使血管扩张，释出更多的过敏原，很有可能诱发荨麻疹反复。(3)、饮食调理：多吃含有丰富维他命的新鲜蔬果或是服用维他命C与B群，或是B群中的B6。多吃碱性食物如：葡萄、绿茶、海带、蕃茄、芝麻、黄瓜、胡萝卜、香蕉、苹果、橘子、萝卜、绿豆、意仁等。(4)、劳逸结合愉快生活：注意休息，勿疲累，适度运动,由于神经系统-免疫系统-内分泌系统三者有着共同的传导通路,因此精神状态严重影响该病的发病及治疗,治疗过程中要参加一些娱乐活动。
★ 如何彻底治愈慢性荨麻疹
前面已经提到,慢性荨麻疹病因复杂,发病机制不甚明确,因此治疗比较困难,疗程长.正确的治疗需要做到如下几点:(1).寻找病因 对每位患者都应力求找到引起发作的原因，并加以避免．详细询问病史,了解有无家族发病现象,特应性皮炎史,过敏性鼻炎史, 了解有无急慢性感染史,用药史,职业,生活习惯及环境改变等.检查 血、尿、便常规,并根据需要进行皮肤过敏原检查,冰块试验,乙酰胆碱皮肤试验,血清IgE测定及血清补体测定等.个别病人还要做HBV-DNA及甲状腺抗体,恶性肿瘤等检查! (2)．避免诱发因素 如寒冷性荨麻疹应注意保暖，乙酰胆碱性荨麻疹减少运动、出汗及情绪波动，接触性荨麻疹减少接触的机会等。(3).使用抗组胺类药物 大多数患者经抗组胺药物治疗后即可获得满意的疗效，少数患者较为顽固。对顽固难治性荨麻疹可以增大剂量或联合用药。H1受体拮抗剂具有较强的按组胺和抗其它炎症介质的作用，治疗各型荨麻疹都有较好的效果。常用的H1受体拮抗剂有苯海拉明、赛庚啶、扑尔敏等，阿伐斯汀、西替利嗪、咪唑斯丁、氯雷他定、依巴斯汀（10mg/d）、氮卓斯汀（4mg/d）、地氯雷他定（5mg/d）等；可以选择2种不同类型的H1受体拮抗剂合用或与H2受体拮抗剂(西咪替丁、雷尼替丁)联合应用。安他乐具有较强的抗组胺、抗胆碱和镇静作用，止痒效果也很好。用于急、慢性荨麻疹和寒冷性荨麻疹均有效。成人始量为每次25mg，3～4次/d；并可逐步调整到每次：50～100mg，3～4次/d。多塞平是一种三环类抗忧郁剂，主要用于治疗忧郁和焦虑性神经官能症，本药也具有很强的抗H1和H2受体作用。有文献报道作为H1拮抗剂，多塞平比苯海拉明的作用强700倍以上，比安他乐强50倍。作为H2拮抗剂比西咪替丁强6倍，剂量为每次25mg，3次/d。对慢性荨麻疹效果尤佳，且副作用较小。对传统使用的抗组胺药物无效的荨麻疹患者，多塞平是较好的选用药物。(4)．选用具有抑制肥大细胞脱颗粒作用从而减少组胺释放的药物。酮替酚（Ketotifen）；每次最大剂量为 1mg，3次/d。通过增加体内cAMP的浓度，抑制肥大细胞脱颗粒，阻止炎症介质（如组胺、慢反应物质等）的释放。其抑制作用较色甘酸钠强而快，并可口服。曲尼司特（Tranilast） 100 mg，3次/d。通过稳定肥大细胞膜而减少组胺的释放。(5)．糖皮质激素 具有较强的抗炎、抗过敏使用。能稳定肥大细胞膜和溶酶体膜，抑制炎症介质和溶酶体酶的释放；能收缩血管，减少渗出。对荨麻疹的疗效很好，特别适用于急性寻麻疹、血清病型荨麻疹、压力性荨麻疹及自身免疫性荨麻疹。常用药物和剂量如下：泼尼松40～80mg／d，分3～4次口服；得宝松1ml，肌肉注射，每月1次，病情控制后改为口服制剂。紧急情况下，采用氢化考的松200～400mg、地塞米松5～20mg或甲基强的松龙40～120mg静脉滴注。(6).免疫抑制剂 当慢性荨麻疹患者具有自身免疫基础，病情反复，上述治疗不能取得满意疗效时，可应用免疫抑制剂，环孢素具有较好的疗效，硫唑嘌呤、环磷酰胺、甲氨喋呤及免疫球蛋白等均可试用，雷公藤也具有一定疗效。(7)．非特异性抗过敏疗法及其它疗法 10％葡萄糖酸钙注射液10ml，1次/d，静注；10％硫代硫酸钠10ml，1次/d，静注， 6-氨基己酸，每次2g，每日 3次，口服；4～6g／次加5％葡萄糖液中静脉滴注；利血平0.25mg／d，3次/d，口服，氨茶碱0.1～0.2g，3次/d，口服；转移因子 1u臂内侧皮下注射，每周2次，共6～10次，对慢性荨麻疹有一定疗效.(8).某些特殊情况的处理 如荨麻疹因感染引起者，应根据感染的情况，选用适当的抗感染药物进行治疗。A.对寒冷性荨麻疹 抗组胺药物中以赛庚啶、多塞平、酮替芬、羟嗪、咪唑司丁疗效较好；可联合应用维生素E 100～200mg，3次/d、桂利嗪25mg，3次/d及H2受体拮抗剂。阿扎他啶（Azatadine），1mg，3次/d通过抗组胺、抗胆碱、抗5－羟色胺作用，对寒冷性荨麻疹效果较好。还需①保护自己，避免骤冷影响；②抗组胺药物中，选用赛庚啶、多塞平、酮替芬；③通过逐渐适应低温环境和冷水进行脱过敏。B.对日光性荨麻疹，除采用抗组胺药物羟嗪、扑尔敏外，还可：①服用羟氯喹100～200mg/d，沙利度胺25～50mg/d，②试服高氯环嗪（Homochlorcy-clinzine）30mg／d，③反复照射日光或人工光，从小剂量开始，逐渐增加照射剂量，通过此法进行脱过敏；④涂用遮光剂；⑤避免服光敏药物与食物。C.对胆碱能性荨麻疹，①首选具有抗胆碱能作用的H1受体拮抗剂如玻丽玛朗5mg，2次/d或10mg，睡前服用；也可应用山莨菪碱10mg，2～3次/d；② 还原型谷光甘肽（reduced glutathione）具有一定疗效，其机制可能是通过激活胆碱酯酶水解乙酰胆碱，③要适当限制强烈的运动，④通过逐渐增加水温和运动量，有可能增加耐受而达到脱敏目的，⑤有人报道使用特非拉丁和甲磺酸波尔啶（抗胆碱药物）联合应用效果很好。(9)．中医分型及治疗 中医对荨麻疹的分型和治法颇不一致，但大约可归纳下列几型:（A）风热型：相当于急性荨麻疹。皮疹色泽红赤，受风加剧。治宜疏风清热。方用疏风清热饮、消风散加减：荆芥15、防风12、牛蒡子10、苦参30、蝉衣10、石膏10、知母15、木通10、银花25、连翘15等。（B）风寒型：相当于寒冷性荨麻疹。治宜疏风散寒。方用麻黄汤或桂枝汤加减：麻黄15、桂枝12、白芍10、羌活10、赤芍10、独活9、防风5、荆芥9、浮萍10、炙草6、生姜15、白藓皮10等。（C）脾胃湿热型：相当于胃肠型荨麻疹。方用除湿胃苓汤合茵陈汤加减：茯苓20、苍术10、白术15、厚朴10、山栀9、茵陈20、防风10、荆芥10、香附15、乌药10、枳壳9、泽泻10、大黄6、砂仁9等。（d）阴虚火旺型：多见于慢性荨麻疹。皮疹多在午后或夜间发作，皮疹时隐时现，来去无常，经久不愈。神倦乏力，面色萎黄，头晕目眩，口干颊红，手足心热，舌红苔光，脉数无力。治宜养血、滋阴、降火。药用四物汤合青蒿鳖甲汤加减：当归、生地、首乌、玄参、地骨皮、白芍、青蒿、龟板、鳖甲、勾藤、五加皮、白藓皮、桑白皮等。（e）冲任不调型：多见于女性，因月经紊乱而引起荨麻疹。发疹有周期性，与月经有关，常有月经不调，经期超前或推后。经来腹痛，经色紫红或有瘀块。经来疹多，症状加重；经清疹退，症状消失。苔薄，舌有紫气，脉弦数。治宜调理冲任。方用桃红四物汤加减：桃仁、红花、丹参、当归、赤芍、川芎、香附、木香、菟丝子、仙灵脾、巴戟天、防风、荆芥、甘草等。（f）热毒燔营型：多为感染或药物引起的急性荨麻疹或血清病型荨麻疹。发病突然，皮疹广泛，全身大块状，色绛红，灼热感，奇痒。伴有发热、恶心、心烦不安，口渴喜饮，面红目赤，小便短赤，大便秘结。舌红苔黄，脉洪数。治宜清热、凉血、解毒。方用清温败毒饮加减；黄连、黄芩、生石膏、知母、银花、玄参、人中黄、芦根、土茯苓、滑石、生草等。另介绍一偏方"消疹汤"可治愈荨麻疹. 处方: 麻黄,白鲜皮,地肤子,苦疹草,龙腿草,水煎,分2-3次服.有报道说一般患者10天左右治愈,重者20剂左右痊愈不复发,剂量谁患者个体情况而变,一般适合12岁以上患者. （g）．针灸疗法（1）体针：主穴取曲池、血海、大椎、合谷、足三里，配穴可根据部位、经络，辨证进行取穴。（2）耳针：取脾、肺、皮质下、肾上腺、内分泌等区穴。（3）水针：取足三里、曲池、三阴交、肺俞等穴位，药物可选用普鲁卡因、糖皮质激素、抗组胺药、复方丹参注射液等。每穴0.5～lml，每周2～3次。（h）．外用药物 下列药物有收敛止痒作用：①复方芦甘石洗剂外涂皮疹处，②柳酚酊外涂皮疹处，⑧三黄洗剂外涂皮疹处，④地肤子、白芷、防风、川椒、透骨草各15g煎水后外洗
(10)独特疗法 湘南学院附属医院免疫调节治疗法:抗组胺药+细胞代谢药(抗自由基)+中药单体Fox3Tr细胞免疫调节剂共3疗程,有效率100%,治愈率93.3%.(本法我们已研究了8年)治愈了367人,病史最长12年,最短6个月.
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