转化生长因子β(TGFβ)人源化小鼠

如题所述


转化生长因子β(TGFβ),作为细胞世界中的关键调控者,其多功能性体现在细胞增殖、分化等生物学过程中。哺乳动物体内,TGFβ1、TGFβ2和TGFβ3扮演着重要角色,其中TGFβ2和TGFβ3在胚胎发育中尤为显著,TGFβ1更是出生后免疫反应的指挥官。TGFβ以SLC和LLC两种形式存在,需通过蛋白酶的激活或细胞外基质的释放才能展现其威力。一旦被激活,TGFβ会与RII和RI二聚体结合,精准调控基因的开关,维持稳态下的生长与免疫平衡。然而,在癌症的复杂战场上,TGFβ1信号却呈现出双刃剑特性,既是防御者,又是潜在的致病因子。


在药物研发的前沿,科学家们正聚焦于TGFβ信号通路的抑制策略,如抗体疗法和配体陷阱,旨在阻断这一紊乱的信号链。百奥动物实验室在这一领域取得了突破,他们研发出一款人源化小鼠模型——B-hTGFB1,这款小鼠的创新之处在于稳定且具有高度种属特异性的TGFβ1表达,为药物评估提供了理想的生物模型。在一项实验中,利用B-hTGFB1小鼠研究抗TGFβ1抗体的疗效,结果令人瞩目,联合抗鼠PD-1和抗人TGFβ1抗体的治疗组合展现出了显著的抗肿瘤效果,为癌症治疗带来了新的可能性。


深入研究TGF-β的生物学作用,Stockis等人在2017年的研究揭示了GARP在TGF-β1激活中的关键角色(Stockis, J., Dedobbeleer, O., & Lucas, S. (2017)</),而Batlle和Massagué的综述则详细阐述了TGF-β在免疫和癌症中的复杂相互作用(Batlle, E., & Massagué, J. (2019)</)。Kelly等人进一步探讨了TGFβ如何调节免疫反应和适应性反应(Kelly, A. et al. (2017)</)。至于TGF-β途径在癌症治疗中的前景,Kim等人在2021年的工作提供了深入见解(Kim, B.-G. et al. (2021)</)。最后,Martin等人研究了TGFβ1抑制在免疫抵抗免疫检查点疗法中的作用(马丁等人, C. J. et al. (2020)</)。


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