出生于1960年12月22日的香港西营盘周记米店，周华健是家中排行老四，乳名四牛，兄长有宏健、伟健和豪健，后来还多了一个妹妹。他1966年进入香港鲁班小学，那时的他活泼好动，常在海边玩耍。1973年，他进入香港新法书院，那年获得了人生中的第一支手表。
1974年，三哥豪健送给他一把吉他，从此他与吉他结缘，努力学习下逐渐在音乐上有所心得。1975年国三时，他迷上了温拿五虎，这导致他的学业受到影响，留级一年。1977年，他顺利升入高三，并通过音乐结识了许多同好，甚至在毕业舞会上饰演男主角，还与导演共同演出，献出了初吻。
1978年中学毕业后，他初次尝试音乐事业，参加业余歌唱比赛并赢得冠军，与杜德伟相识。1981年，他考入台湾大学数学系，次年在民歌西餐厅开始了演唱生涯。1983年，被唱片公司发掘，虽然创作的作品还未达到理想，但与初恋女友分手的经历成为他音乐创作的催化剂。
1984年，他与林良乐、钱檇鑫合作推出音乐合辑，之后在多张专辑中都有他的声音，包括与张艾嘉的合作。1985年，他加入心声唱片公司，虽然首张专辑因公司倒闭而未能大卖，但他决心成为音乐制作人。在1986年，他遇到了妻子康粹兰，两人步入婚姻的殿堂，他的音乐事业也得到了新的转折。
1987年，他的声音开始在歌坛崭露头角，参与多张合辑和电影原声带，发行个人首张专辑后，他正式确立了歌坛地位。此后，他的音乐事业如日中天，参与各种演出和制作，专辑销量屡创新高，多次获奖，成为实力派歌手。
1990年，他成为父亲，创作了许多脍炙人口的歌曲，并荣获金曲奖提名。1992年，他成立音乐工作室，制作英文专辑并创下销售记录，同时参与多个慈善活动和演出。1993年，他荣获金曲奖年度最佳国语歌曲演唱人奖，成为华语乐坛的重要人物。
2001年至2008年，他的作品不断，参与奥运活动并演唱公益歌曲，影响力不断扩大。2008年，他与成龙、刘德华等共同演唱闭幕式主题曲，展示了他在音乐领域的多元贡献。
个人专辑最高销量： 《花·心》（1993年IFPI全球华语唱片年度销量冠军；亚洲区销量超过400万张） 个人专辑最高地区销量：《爱相随》（台湾地区年度销量超过100万张） 最高英文唱片销量：《I Remember》（仅台湾地区年度销量就突破50万张） 最高广东专辑销量：《弦途有你》（香港地区年度销量25万张，亚洲区年度突破百万销量） 专辑总销量：截止到2003年底全亚洲超过3500万张，唱片销量位居华人歌手第三名 演唱会举办次数：截止到2009年底，举办大型个人演唱会近300场，校园演唱会约500场；乐队纵贯线演唱会60余场。