在第一季中Michael Scofield的哥哥Lincoln Burrows被陷害谋杀
副总统的哥哥而入狱，并即将被处死。Michael Scofield计划通过抢劫银行而进入哥哥的监狱再去实行越狱。在完成纹身后，Scofield去抢劫银行，并配合的被捕、被起诉，直至被送到弟弟所在的
芝加哥Fox River监狱。 在第二季中，8个逃出来的一级重犯成为全国警力追捕的对象并展开新一轮的亡命旅途，在逃亡过程中他们面临着种种情况，于是故事接着发展。而且因为
林肯被陷害与一宗政府阴谋有关，所以从第二季一开始，迈克尔和林肯着重进行调查，希望能揭开阴谋背后的黑暗真相。而成功逃离监狱的5名狱友分别在美国中部逃窜，其中会有重新被捕的，也会有死于逃窜途中的……
第3季:困兽之斗
剧情：这次是哥哥救弟弟
林肯终于洗脱了谋杀罪名，可以光明正大回美国的时候，却轮到了迈克尔。虽然成功从福斯河监狱里救出了被人栽赃的剧照哥哥林肯，但迈克尔为保护
莎拉又揽上杀人罪，被投入
巴拿马的监狱。同时，被迈克尔用计栽赃入狱的Mahone，及T-bag、Bellick也进了这所监狱。
于是大家再次上演狱中困兽之斗，这次哥哥要救弟弟。第三季又回归监狱主题，意味着是第一季的翻版，为了避免雷同，地点换在了颇具异域风情的巴拿马sona监狱。
第4季:遗憾收官
剧情：这次是哥俩只活一个
第三季结束时迈克尔、林肯兄弟俩分道扬镳，但第四季，他们马上得知莎拉还活着的消息，于是二人又重聚到一起。迈克尔再次成功越狱,却仍与“公司”纠缠不清。迈克尔发现,所有的阴谋都与公司的核心机密“锡拉”有关，故事也就围绕着找到“锡拉”，搞垮公司，揭其老底展开。莎拉不仅“起死回生”还解释了她之前的遭遇。
经过了4年的纠葛和生死的考验，在故事的最后时候，迈克尔和莎拉两人的恋情终于有了一个完美结局，但遗憾的是迈克尔最终不能和莎拉天长地久，没能和大家在一起快乐生活，这个结局在某种程度上也算是一种缺憾美吧。