密西西比水系，全球第四大河流系统，总长度达到5,971千米，其中主干密西西比河长约3,780千米，排名世界第20。该河流的流量约为每秒17,000立方米，位列全球第8。流域范围覆盖了美国本土31个州和加拿大的两个省，从五大湖区域南至墨西哥湾，东西跨度近2,700千米，流域面积322万平方千米，占据美国领土的1/5。在世界河流中，其流域面积仅次于亚马逊和刚果河，位居第三，是中国长江流域面积的两倍。
密西西比河源头至圣保罗，上游流经石灰岩峭壁，接纳明尼苏达、威斯康辛等地的溪流，被誉为“河流之父”。中段自密苏里河汇入至俄亥俄河口，流速急湍，富含泥沙。俄亥俄河汇入后，下游宽广，形成棕色洪流，缓缓注入墨西哥湾。流域内有54条重要支流，如俄亥俄河、密苏里河等，它们像大树枝丫般分布。
密西西比河发源于伊塔斯卡湖，上游地区流经落基山脉，沿途有众多湖泊调节水源，形成风景秀丽的峡谷和瀑布。中游区域包括密苏里河和伊利诺伊州，是美国经济发达的平原，拥有众多交通枢纽和工业中心，如圣路易斯。最著名的景点是坐落在河畔的192米高的萨里南拱门，以及美国最大的飞机制造公司所在地圣路易斯。
下游河段则以曲折的河道和泥沙淤积闻名，孟菲斯是最大的港口城市，三角洲地区地势低洼，土壤肥沃，农业发达。新奥尔良作为世界第二大海港，是全球贸易的重要枢纽。
密西西比河（The Mississippi River）是世界第四长河，也是北美洲流程最长、流域面积最广、水量最大的河流。位于北美洲中南部，注入墨西哥湾。“密西西比”是英文“mississippi”的音译，来源于印第安人阿耳冈昆族语言，“密西”（misi）和“西比（sipi)分别是“大、老”和“水”的意思，“密西西比”即“大河”或“老人河”。干流发源于苏必利尔湖以西，美国明尼苏达州西北部海拔501米的、小小的艾塔斯卡湖，向南流经中部平原，注入墨西哥湾。