河间这一地名在战国时期的赵国时期就已经有记载。秦朝时期，这片区域隶属于巨鹿郡。到了西汉初期，河间郡被划入赵国的管辖范围。汉高帝时期，从赵国的巨鹿郡东北部分置出了河间郡，仍旧是赵国的一个支郡。然而，十二年（前193年）时，河间郡的西北部被划归涿郡。文帝二年（前178年），河间王刘辟疆被封，他分得了赵国的河间郡，从而成立了河间国。十五年后，河间王刘辟疆去世，没有子嗣，河间国被撤销，恢复为郡。同时，河间郡的部分区域被划分为广川郡和勃海郡，郡的领地大幅减少。景帝二年（前155年），河间王的位置被皇子刘德接替，河间国再次设立。元帝建昭元年（前38年）和成帝建始元年（前32年），河间国的设立和撤销交替进行，直到治所迁至乐成县（今河北献县东）。王莽时期，河间国被废除。
东汉时期，河间王的封号再次启用，西汉河间王刘邵在建武七年（31年）被封。十三年（37年），河间国被撤销，其地并入信都郡。和帝永元二年（90年），刘开被封为河间王，重新设立河间国，管辖十二县。到了桓帝延熹元年（158年），河间国的一部分领土被划给博陵郡。献帝建安年间，曹操划分河间国和勃海郡，设立了章武郡。
魏朝时设置了河间郡，西晋时期则设立了河间国，将乐成县改为乐城县。北魏时期，河间郡改为国，郡治设在武垣县，隶属于瀛州。隋朝初期，河间郡被废除，瀛州设立。大业三年（607年），瀛州被撤销，重新设立了河间郡，治所设在河间县（今河北省河间市）。唐朝武德四年（621年），在平定窦建德后，河间郡被废，改设深州。
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