肿瘤标志物是指由肿瘤细胞所产生,存在于血液、细胞、组织或体液中,反映肿瘤存在和生长的一类物质,包括蛋白质、激素、酶和多胺等,目前临床上常用的肿瘤标志物大多是肿瘤相关抗原。这些标志物并非肿瘤细胞所特有,而是由于肿瘤细胞的表达量明显增加,从而与正常细胞之间存在量的差异。
肿瘤标志物大多无器官特异性(广谱标志物),同一种肿瘤可含一种或多种标志物,而不同肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型既可有共同的标志物,也可有不同的标志物。
到目前为止尚未发现具有100灵敏度和特异性的肿瘤标志物,其原因是其不仅在发生癌变时产生,在正常和良性疾病情况下也有不同程度的表达,肿瘤标志物的产生还受到一些生物活性因子的影响等。因此,仅凭对某一种标志物的检测或某一次检测结果是很难做出判断的。
选择一些特异性较高的肿瘤标志物联合检测某一肿瘤,有利于提高肿瘤诊断的阳性率;而对肿瘤标志物的连续动态监测将有助于良、恶性疾患的鉴别,还可提示肿瘤的复发和转移,判断预后及疗效。对于服用中药保守治疗的癌前期患者与中、晚期肿瘤患者,监测相关肿瘤标志物,对于观察判断疗效与转归有较为重要的意义。
一、甲胎蛋白(AFP)
正常参考值:血清0~25μg/L。
临床意义:
1、原发性肝细胞癌患者血清中AFP明显升高,约71的患者AFP500μg/L。
2、病毒性肝炎、肝硬化患者AFP有不同程度的升高,但其水平常500μg/L。
3、生殖腺胚胎性肿瘤患者的血清中AFP可见升高。
4、妇女妊娠3个月后,血清AFP开始升高,7~8个月时达到高峰,一般在400μg/L以下,分娩后3周恢复正常。若孕妇血清中AFP异常升高,应考虑有胎儿神经管缺损畸形的可能性。
二、癌胚抗原(CEA)
正常参考值:血清5μg/L。
临床意义:
1、血清CEA升高主要见于结肠癌、直肠癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌等,其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。
2、CEA连续随访检测,一般情况下,病情好转时血清CEA浓度下降,病情恶化时升高。
3、肠道憩室炎、直肠息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎和肺部疾病虽有不同程度的升高,但阳性的百分率较低。
4、98的非吸烟健康者血清5μg/L,吸烟者中约有39的人CEA5μg/L。
三、前列腺特异性抗原(PSA)
正常参考值:40μg/L。
临床意义:
1、前列腺癌手术后,PSA可逐渐降至正常,若手术后PSA浓度不降或下降后再次升高,应考虑肿瘤转移或复发。
2、前列腺肥大、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统疾病,血清PSA水平也可升高,但必须结合其他检查进行鉴别。
3、约有5的前列腺患者前列腺酸性磷酸酶(PAP)升高,但PSA在正常水平。
四、糖链抗原19-9(CA19-9)
正常参考值:血清37U/ml。
临床意义:
1、胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌时,血清CA19-9水平明显升高,尤其是胰腺癌晚期病人,血清CA19-9浓度可达40万U/ml,阳性率约为74.9。
2、胃癌阳性率约为50,结肠癌阳性率约为60,肝癌阳性率约为64.6。
3、急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝硬化、肝炎等疾病CA19-9也有不同程度升高。
五、糖链抗原50(CA50)
正常参考值:血清24U/ml。
临床意义:
1、胰腺癌、结肠癌、直肠癌、胃癌等血清CA50升高,特别是胰腺癌患者最为明显。
2、肝癌、肺癌、子宫癌、卵巢癌、肾癌、乳腺癌等也可见CA50升高。
3、溃疡性结肠炎、肝硬化、黑色素瘤、淋巴瘤、自身免疫性疾病等也有CA50升高现象。
六、癌抗原125(CA125)
正常参考值:血清35U/ml。
临床意义:
1、卵巢癌病人血清CA125水平明显升高,手术和化疗有效者CA125水平很快下降。若有复发时,CA125升高可先于临床症状之前。
2、其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率,如乳腺癌40、胰腺癌50、胃癌47、肺癌44、结肠直肠癌32、其他妇科肿瘤43。
3、非恶性肿瘤,如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等虽有不同程度升高,但阳性率较低。
4、在胸腹水中发现有CA125升高,羊水中也能检出较高浓度的CA125。⑤早期妊娠的头3个月内,也有CA125升高的可能。
七、癌抗原15-3(CA15-3)
正常参考值:血清28U/ml。
临床意义:
1、乳腺癌患者常有CA15-3升高,但在乳腺癌的初期敏感性较低,其他恶性肿瘤,如:肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫癌、原发性肝癌等,也有不同程度的阳性率。
2、肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病,阳性率一般低于10。
八、鳞状细胞癌抗原(SCC)
正常参考值:血清5μg/L。
临床意义:
1、子宫颈癌、肺癌、头颈部癌,血清中SCC升高,其浓度随病期的加重而增高。
2、肝炎、肝硬化、肺炎、肾功能衰竭、结核等疾病,SCC也有一定程度的升高。
九、组织多肽抗原(TPA)
正常参考值:血清55U/L。
临床意义:
1、血清TPA升高主要见于膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和消化道恶性肿瘤,特别是对膀胱转移细胞的诊断敏感性高。由于TPA的水平与肿瘤细胞的增殖分化相关,如果TPA水平降至正常,说明肿瘤治疗有效。
2、急性肝炎、胰腺炎、肺炎和胃肠道疾病也可见到血清中TPA升高。
3、妊娠的最后3个月可见TPA升高。
十、神经元特异性烯醇化酶(NSE)
正常参考值:血清15μg/L。
临床意义:
1、可用于鉴别、诊断、监测小细胞肺癌放、化疗后的治疗效果。治疗有效时NSE浓度逐渐降低至正常水平,复发时NSE升高,用NSE升高来监测复发要比临床确定复发早4~12周。
2、可用于监测神经母细胞瘤的病情变化,评价疗效和预报复发。
3、神经内分泌细胞肿瘤,如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、视网膜母细胞瘤等的血清NSE也可增高。
十一、生长激素(HGH)
正常参考值:7.5μg/L。
临床意义:
1、垂体腺瘤、肾、肺等器官肿瘤均会引起HGH含量在人体内升高。
2、饥饿、营养不良、低血糖、应激、运动等情况下HGH分泌增加。
3、肢端肥大症、巨人症等HGH明显升高,可用于诊断和疗效观察。
4、应用某些药物如雌激素、胰岛素、精氨酸等,常可使HGH分泌增加。
5、慢性肝炎、肝患者可出现高HGH血症,可能与垂体前叶HGH分泌率增高、肝细胞对HGH降解减少有关。
6、垂体性侏儒、垂体前叶功能减退症、肥胖症等,HGH分泌减少。
十二、血清铁蛋白(SPE)
正常参考值:男 23.9~336.2 ng/ml。
女 11.0~306.8 ng/ml。
临床意义:
1、对肿瘤的辅助性诊断有意义。各种恶性肿瘤,如白血病、淋巴瘤、胰腺、肺或肝脏的实体瘤及乳腺癌复发转移时,SF含量明显升高。SF与AFP联检有助于肝脏癌变的早期发现:当AFP低含量而SF异常升高时,要警惕患肿瘤的可能。
2、各种炎症感染、肝硬化、肝坏死及其他肝病,急性心梗早期、反复输血等,SF含量会增加。
3、对缺铁性贫血的诊断有意义:当SF也是诊断隐性缺铁贫血的可靠指标。④SF与CEA联检,可提高对肺癌的诊断阳性率。
十三、人绒毛膜促性腺激素(hCG)
正常参考值:血清男性5 mlU/ml,非妊娠妇女7mlU/ml,妊娠妇女女孕6~8周530~180 000 mlU/ml;孕9~12周10 000~320 000 mlU/ml;孕6~9个月1 000~190 000 mlU/ml。
临床意义:
1、是诊断早孕,监测先兆流产、异位妊娠的良好指标。
2、早期绒毛膜上皮细胞癌、葡萄胎时,血中hCG明显高于早孕的水平。经过化疗或刮宫治疗后,如果hCG下降不明显,提示治疗效果不佳。治疗后hCG下降,以后又见升高,提示复发。
3、畸胎瘤、睾丸非精原细胞瘤、胚胎性肿瘤可见hCG升高。
十四、β2 微球蛋白(β2M)
正常参考值:血清24mg/L,尿160μg/L。
临床意义:
1、恶性肿瘤:如肝癌、肺癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、多发性骨髓、非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞型白血病等,都有血清β2M明显升高,尿中β2M也可增高。可作为恶性肿瘤病情发展的监测指标。
2、肾脏疾病:如急慢性肾盂肾炎、肾小管炎症、先天性肾小管酸中毒、肾小管药物性损害、肾小管重金属中毒性损害等,尿中β2M升高。
3、肾移植排斥反应时,尿中β2M升高。
4、免疫性疾病:如系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿性关节炎、艾滋病等,血清中β2M升高。
十五、胰胚胎抗原(pancreaticon-cofetalantigen, POA)
正常参考值:正常人群血清中RIA法测定小于7 ku/L。
临床意义:胰胚胎抗原是1974年Banwo等人自胎儿胰腺抽提出的抗原,1979年被国际癌症生物学和医学会正式命名。POA是一种糖蛋白,分子量为40ku,在血清中以分子量900 ku复合形式存在,但可降解为40 ku。胰腺癌的POA的阳性率为95,其血清含量大于20ku/L,当肝癌、大肠癌、胃癌等恶性肿瘤时也会使POA升高,但阳性率较低。
综上所述,虽然各种标志物有其各自的临床意义,但需要通过综合分析才能得出正确诊断意见。一般肺癌查CEA、NSE、TPA、SCC;肝癌查CEA、AFP;乳腺癌查CEA、CA15-3、TPA;胃癌查CEA、CA19-9;前列腺癌查PSA、PAP(前列腺酸性磷酸酶);结肠直肠癌查CEA、CA19-9、CA50;胰腺癌查CEA、CA19-9、CA50;卵巢癌查CA125;睾丸肿瘤查AFP、Hcg;宫颈癌查SCC;膀胱癌查TPA;骨髓瘤查β2M。患者千万不可在没有病理细胞学诊断依据时,见到某项指标轻度。