阿奇霉素（azithromycin，AZM）是半合成的大环内酯类抗生素，其机制是通过与敏感微生物的50S核糖体的亚单位结合，从而干扰其蛋白质的合成阻碍细菌转肽过程,从而抑制细菌蛋白质的合成。其对革兰阳性菌有较强的抗菌作用,对某些革兰阴性菌以及厌氧菌、支原体、衣原体、军团菌螺旋体等的作用也较强，某些对β-内酰胺类抗生素耐药的菌株仍对其敏感［1］。阿奇霉素具有对酸稳定、半衰期长、生物利用度高、疗效显著、安全性和耐受性好等优点,其总的不良反应率约为12%，主要是消化道反应（如恶心、呕吐、上腹不适）约9.16%；神经系统反应1.13%；皮疹<1%；谷丙转氨酶和谷草转氨酶升高分别为1.17%和1.15%；少数患者出现白细胞计数减少［1］。但随着其在临床上应用范围日趋扩大，临床应用的日益广泛，不良反应亦逐渐增多，现将近年来国内文献报道的阿奇霉素引起的不良反应，综述成文，供临床使用时参考。 1 对循环系统的影响 1.1 致室上性心动过速 王承伟等［2］报道，1例10个月男性患儿，因急性上呼吸道感染，给予阿奇霉素0.11 g静脉滴注,80 min输毕后发现患儿面色苍白，烦躁,伴恶心、呕吐,心率200 min,心电图示室上性阵发性心动过速。给予10%水合氯醛灌肠,缓慢静脉滴注维拉帕米（异搏定）1 mg,30 min后患儿安静,面色转红,呼吸平稳,心率降至120 min。 1.2 低血压反应 卢鲁等［3］报道，1例60岁女性患者，因食管癌手术，术中静脉滴注阿奇霉素0.15 g，30 min时血压开始降，输注完毕血压降为90/60 mm Hg，给予全血400 ml输注后，血压回升至120/83 mm Hg。回病房后静脉滴注阿奇霉素0.15 g，输毕血压降为83/44 mm Hg，立即给予多巴胺40 mg及全血200 ml，2 h后血压回升至正常，停用阿奇霉素后未再出现低血压现象。 1.3 严重心律失常 何为等［4］报道，1例41岁男性患者，因鼻咽癌，缓慢静滴其仙（注射用乳糖酸阿奇霉素）3天,患者无任何特殊不适。第4天继续应用，患者自行调快滴速，不到10 min，患者突然出现胸闷、气急、呼吸困难,全身大汗,不能平卧,测体温37 ℃,血压13/8.5 kPa（1 kPa=7.5 mm Hg）,心率88次/min,频发室性早搏每分钟7～8次,间有二联律、三联律。听诊双肺呼吸音清,心电图ＳＴ段及Ｔ波无改变。患者无心脏疾患病史。立即控制液体输入速度（每分钟30滴）,心电监护,持续低流量氧气吸入（每分钟2 L）,对症处理应用消心痛含化,嘱患者卧床休息,解除紧张恐惧心理。2 h后患者自觉症状缓和,心律平稳,但仍有早搏,每分钟3～4次。 2 对消化系统的影响 2.1 严重胃肠道反应 李晶报道［5］，1例48岁女性患者，因发热伴咳嗽，予以阿奇霉素0.5 g入5％葡萄糖500 ml,每日1次静脉注射，患者于治疗第1天、第2天感到上腹部不适，于第3天出现胃灼热、恶心，第4天开始出现阵发性上腹部痛，伴恶心、呕吐，呕吐物均为胃内容，1天多达二十多次，不能进食水。 2.2 严重腹胀 张园等［6］报道，1例44岁女性患者，因慢性盆腔炎急性发作，静脉滴注阿奇霉素当日用药后无特殊不适，腹痛有所减轻，用药第2天晚患者开始腹胀，次日患者腹胀进行性加重，行腹部平片检查排除肠梗阻。在排除相关器质性病变后考虑为阿奇霉素引起的腹胀，立即停止阿奇霉素静滴，并配合针灸以缓解症状。停药后第2天起腹胀明显减轻，一切恢复正常。 2.3 中毒性肝炎 王哲等［7］报道，1例24岁男性患者，因支原体尿道炎,口服阿奇霉素胶囊4粒（每粒250 mg）,5 h后自觉全身乏力,伴头晕、出汗,1天后发现巩膜黄染,血丙氨酸转移酶186 u/L,胆红素58 μmol/L,CT检查示肝脏增大，脂肪肝,诊断为中毒性肝炎。给予静脉滴注清开灵及葡醛内酯等治疗,40天后痊愈出院。 2.4 肝损害并急性胆囊炎 孟庆颖［8］报道,1例81岁男性患者，因鼻窦炎，每天服用阿奇霉素500 mg。服药当天感上腹不适,坚持服药后症状加重,连服3天后停药,就诊时体温38 ℃,皮肤及巩膜黄染,右上腹压痛、叩击痛,莫菲征阳性B超声检查示胆囊512～111.2 mm,壁厚1.32 mm且模糊。诊断为药物性肝损害、急性胆囊炎。给予消炎及保肝等治疗1周后症状消失,肝功能指标恢复正常，住院10天痊愈出院。 3 对泌尿系统的影响 3.1 血尿 孙铭晓等［9］报道，1例35岁男性患者，因发热咳嗽,给予静脉滴注阿奇霉素0.125 g,每天2次，当滴注约40 min时感腰部剧烈疼痛,呈针刺样,随即排尿1次（220 ml）,为红褐色，立即停止输液。查尿常规:尿蛋白,偶见管型,红细胞,白细胞0～4个/HP，静脉肾盂造影排除其他引发血尿因素，给予止血等对症治疗,1周后未再出现血尿,复查尿常规正常。 3.2 尿潴留 王业涛等［10］报道，1例68岁男性患者，因慢性支气管炎和哮喘发作，口服阿奇霉素2片（每片0.125 g）后自觉药效不理想,又加量服用（12 h 内共服8片），夜间感膀胱充盈,伴刺痛难忍、排尿困难,次日晨导出尿液1500 ml后症状缓解,肌注新斯的明1 mg/天,3天后排尿恢复正常，后服用该药时遵医嘱减为0.15 g,每天1次,上述症状未再发生。 3.3 急性肾衰竭 高淑娟［11］报道，1例79岁女性患者，因慢性支气管炎并发感染，给予阿奇霉素0.15 g静脉滴注,约1 h后出现烦躁不安,颜面及口唇发绀,前胸及后背可见片状皮疹,心电图示窦性心律,频发房室结性期前收缩。立即给予苯海拉明20 mg加地塞米松10 mg肌注,氢化可的松100 mg静脉滴注，约1 h后症状消失，但第2天出现少尿,间断给予呋塞米及利尿合剂等均无效,查尿素氮2819 mmol/L、血肌酐445 μmol/L，第4天出现嗜睡、呼吸深大、双下肢中度指凹陷性水肿,行定期血液透析治疗后症状缓解。 3.4 引起双肾区疼痛 宋瑞丽等［12］报道，1例30岁女性患者，因盆腔炎，给予阿奇霉素氯化钠注射液0.14 g,静脉滴注,滴注时间2天。第1天滴完后出现双侧腰痛。查体：腰部无红肿,腰椎及腰肌均无压痛,双肾区叩痛明显,腰痛逐渐缓解。第2天液体输完时出现疼痛,第3天在输入阿奇霉素又出现疼痛。立即停药,改用左氧氟沙星100 ml,静脉滴注,1天后双侧腰痛消失,2天后双肾区叩痛消失。 4 对血液及造血系统的影响 4.1 白细胞减少 刘全祥等［13］报道，1例27岁男性患者,因发热39.0 ℃,实验室检查血常规示:白细胞64×109/L,淋巴细胞0.24,中性粒细胞0.76。摄X线胸片示:心、肺、膈未见异常。静脉滴注阿奇霉素,每日1次。3天后患者感疲乏无力,纳差。查体:36.5℃,心肺无异常,实验室检查血常规示:白细胞28×109/L,红细胞及血小板正常。遂停用注射用阿奇霉素,其余治疗不变。分别于停药4天及8天后复查血常规,白细胞升至42×109/Ｌ和64×109/Ｌ。 4.2 血小板减少伴皮肤淤斑 卢玉琼［14］报道，1例6岁男性患儿，因急性咽炎,给予阿奇霉素0.075 g 口服,每天3次，服用3天无效,改为0.2 g，每天1次，连服3天后停药,第4天患儿先由四肢继而全身出现散在淤点及淤斑，实验室检查：血小板明显减少，停药1周后全身淤斑消退自愈。 4.3 致严重溶血 张毅［15］报道，1例35岁男性患者，因支气管哮喘入院，过敏体质,曾有阿司匹林致哮喘史，静脉滴注阿奇霉素3 min后，患者感到腰痛、全身乏力，无其他不适，做超声检查，排除结石。第2天用药同上，并密切观察患者情况，输入2 min后,患者再次感到腰痛、全身乏力、尿呈酱油色，伴发热，体温38 ℃，并出现了血尿，巩膜黄染，怀疑系阿奇霉素导致的溶血,急查白细胞计数，血红蛋白、血小板计数,乳酸脱氢酶，肌酸磷酸激酶均升高,尿蛋白（+++）,潜血（++），立即停药,静脉注射地塞米松5 mg,静脉滴注5%葡萄糖500 ml+维生素C 3.0 g+维生素B6 2.0 g等作对症处理,病情好转。 5 神经系统损害 5.1 耳鸣 刘桂兰等［16］报道，1例36岁女性患者，因肺炎支原体感染，静脉滴注阿奇霉素，滴注过程中患者出现轻微耳鸣,未予处理。次日再次输注,耳鸣加重,遂停药观察,停药后耳鸣渐减轻（未服任何药）,2天后耳鸣消失。 5.2 晕厥 陈伟民［17］报道，1例74岁男性患者，因泌尿系统感染，静脉滴注阿奇霉素,输注120 ml后出现胸闷、头晕、面色苍白、大汗淋漓、神志不清、晕厥。立即停药后，予以吸氧，琥珀氢化可的松50 mg静脉注射,症状逐渐缓解,5 min后神志恢复。 5.3 前庭功能障碍 邓益斌等［18］报道，1例4岁男性患儿，因咳嗽半天,口服阿奇霉素颗粒150 mg，约20 min后出现头晕、视物旋转、步态不稳等症状。给予大量饮水及对症治疗,约6 h后症状消失
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