人类首例体内基因编辑治疗实施情形如何？

Question

如题所述

Answer 1

44岁的美国男子布莱恩·马德（Brian Madeux）承载着改变人类历史的节点。据美联社报道，11月13日，患有亨特氏综合征的马德在加州大学旧金山分校贝尼奥夫儿童医院接受了一次大胆的治疗：体内基因编辑。这是世界上首次通过体内基因编辑，治疗遗传疾病。

一身休闲服装的马德身材矮胖，治疗当天，他戴着鸭舌帽，遮挡因疾病而高凸的头顶。看似马德只是躺在病床上，接受了一次寻常的三小时输液，但从输液管流入马德静脉的透明液体却记录着人类对抗无药可医的遗传病之决心。透明液体里装有腺相关病毒（AAV）、锌手指核酸酶（ZFN）和马德生来缺失的正常IDS基因，它们将进行一番前所未有的工作。

和CAR-T等将患者细胞取出改造后回输、或是用AAV导入cDNA进行体内功能性蛋白表达的基因治疗不同，马德这一次的治疗更为彻底，他的基因组信息将永久性改变。

一个月后，治疗是否有效将有初步答案。三个月后，该疗法的安全性和有效性将进一步得到确认。

值得一提的是，马德此次治疗所使用的基因编辑工具是锌手指核酸酶，而非大火的“基因魔剪”CRISPR。比起“后生”CRISPR，科学家对锌手指核酸酶的研究可追溯到上世纪80年代，被认为是第一代基因编辑工具。尽管锌手指核酸酶的操作更为复杂，但由于进行定位的序列更长，进行基因编辑的精准度也更高。美国食品与药品监管局（FDA）已批准锌手指核酸酶用于人体临床试验，而CRISPR尚且未被允许。

马德是美国圣加蒙公司（Sangamo Therapeutics）代号“SB-913”的在研疗法的首例人体临床试验。在开展前，该试验得到美国国立卫生研究院（NIH）相关咨询委员会的许可。

圣加蒙公司揽获有锌手指核酸酶的一系列关键专利，它计划扩大该临床试验的样本，在更多成人患者身上进行试验，最终实现在儿童患者身上医治的目的。尽管基因编辑可以帮助马德从根源上解决病因，但他过去40多年造成的损伤已经无法弥补，因此从儿童期进行干预治疗更为有效。

亨特氏综合征是一种罕见遗传病。发病者主要是男性，每10万个至17万个新生男孩中会有一位不幸罹患亨特氏综合征。

每位亨特氏综合征患者都缺少IDS基因，而这个基因并非有可有无，它的职责是生成一种可分解有毒碳水化合物的酶。由于IDS基因缺失，这种扮演“清洁工”角色的酶缺位，导致细胞累积有毒的代谢物。这些“垃圾”堆得越来越多，给患者的各器官带来毁灭性打击。

大部分的患者在20岁之前就过世，相比之下，马德的病情较为缓和。尽管如此，马德至今已经历大大小小20多次手术。去年的一次支气管发炎和肺部炎症差点夺去了他的生命，他的气管已经扭曲，分泌物无法通过咳嗽来疏通。

更为不幸的是，由于亨特氏综合征患者是在基因图谱上出现残缺，医生对此束手无策。唯一缓解病情的手段是每周往患者体内输入所缺失的酶。作为缓兵之计，酶替代疗法的开销在每人每年10万至40万美元。