烟台毓璜顶医院自1890年美国长老会创办至今，已走过了一个多世纪的历程。在这一百余年的历史中，它先后经历了美、日、国民党和新中国人民政府时期，由一个诊所一步步发展成为今日的三级甲等综合性医院。它既饱尝了历史风云的坎坷艰辛，又谱写了救死扶伤的光辉篇章；它既是一个普通医院发展变迁的过程，也是中国医院近代历史进程的一个缩影。
1890年，美籍牧师郭显德夫人在会文书院（现烟台二中）之侧开设了一间诊所，成为烟台毓璜顶医院的雏形。
美国费城滨洲大学毕业生希尔思博士计划在烟台诊所的基础上建设一所有规模的医院，并得到了美国长老会、美国洛克斐勒基金会等民间团体的支持。
现存的美国长老会时期的医院院长楼及护士长楼
1914年，医院落成。占地面积8653平方米，建筑面积6262平方米。设病床100张，并附设一所护士学校。（1914年医院开业典礼）
1938年，日军占领山东。医院被日本军队接管。
1945年，烟台解放。医院由人民政府接管。
1947年，国民党军队进占胶东。医院成为国民党第 八军李弥的军部。
1948年，烟台第二次解放。医院再次为人民政府接管，人民政府投资修缮后重新开业。
新中国成立后，先后易名为烟台市立医院、山东省立医院烟台分院、烟台市立医院、烟台市第一医院。至1952年，医院已有床位180张，人员153人，其中卫生技术人员87人。
1958年，医院投资9.8万元建起了1236平方米的门诊楼。是年，原住院隔离病房，独立为“烟台市传染病院”。
1959年，医院更名为“烟台专区毓璜顶人民医院”。医院床位增至250张，人员223人，其中卫生技术人员161人。次年，医院又更名为“烟台专区人民医院”。
1966年，“文化大革命”开始，医院状况依旧。
1975年，医院投资44万元重新修建了4892平方米的门诊楼。
1978年，党的十一届三中全会以来，医院步入了快速发展时期。是年，医院床位320张，人员368人，其中卫生技术人员272人。
1981年，医院投资254万元建成了7124平方米的外科病房大楼和3500平方米的保健病房楼。床位发展至400张，人员618人，其中卫生技术人员465人。
1983年烟台撤地设市，院名又恢复为“烟台毓璜顶医院”。
1986年，医院投资428万元建成了内科病房楼及连廊，建筑面积10669平方米。
1987年，医院投资117万元建成了影像楼。至此医院床位扩展至550张，人员872人，其中卫生技术人员603人。
1990年，医院被山东省卫生厅认可为“青岛医学院教学医院”。
1990年，医院投资169.9万元进行了保健病房楼加层，增加面积1117平方米。医院床位达到600张，人员903人，其中卫生技术人员688人。
1994年，医院被山东省卫生厅评审认定为部颁标准三级甲等医院。
1999年，被国家卫生部授予“全国百佳医院”称号；
1999年，被国家卫生部授予“全国卫生系统先进集体”称号；
2001年，被中华医院管理学会授予全国首批“明明白白看病 百姓放心医院”称号；
2002年，被中华医院管理学会授予全国首批“医疗优质高效 百姓放心医院”称号；
2003年，被中华医院管理学会评为全国首批“绿色医疗环境 百姓放心医院”；
2003年，被国家计委、国务院纠风办等部门授予“全国执行药品医疗服务价格十佳单位”称号；
2004年，被中华医院管理学会授予全国首批“百姓放心示范医院”称号；
2005年，被中央文明委授予“全国精神文明建设工作先进单位”称号；
……
