青霉素是一种高效、低毒、临床应用广泛的重要抗生素，它是世界上发现的第一种抗生素，且价格低廉、疗效高，因此很受广大患者的青睐。但因其过敏反应在各种药物中居首位，发生率最高可达5%～10%，多在注射后数分钟内发生，其症状为呼吸困难、血压下降、昏厥、休克，抢救不及时可造成死亡。
人体有一套免疫防御系统。当青霉素进入人体后，免疫系统会产生相应的抗体，这时候并不会发生过敏反应，但是如果过敏的个体再次接触青霉素后，体内抗体就和青霉素发生作用，使一些细胞破坏并释放出活性物质，这些活性物质会使人在短时间内出现呼吸困难、面色苍白、出冷汗、血压下降，甚至昏迷和死亡。研究发现，产生青霉素过敏反应的抗体是IgE，它存在于血清，所以通过皮肤敏感实验（皮试）可以了解这种抗体是否存在。如果皮试结果为阳性，就不能使用青霉素。
《青霉素皮肤试验专家共识》指出青霉素过敏的机制分四种：1、Ⅰ型过敏反应，由IgE介导的速发型过敏反应，主要引起过敏性休克、荨麻疹、喉头水肿和支气管哮喘等；Ⅱ型过敏反应，细胞毒作用，主要引起溶血性贫血、粒细胞缺乏、血小板减少等；Ⅲ型过敏反应，抗原-抗体复合物反应，主要导致血清热、药物热；Ⅳ型过敏反应，迟发或细胞介导的过敏反应，主要引起接触性皮炎、大疱表皮剥脱松懈症和间质性肾炎。Ⅰ型过敏反应 多发生在1h内出现，少数可迟至6h内；Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型过敏反应通常发生在给药后1h以后。
青霉素过敏具有多样性，因为青霉素的过敏机制复杂多样。即不同的患者，过敏机制就很不同。有的患者是对整个青霉素分子过敏，有的患者是对青霉素的水解产物过敏（比如青霉噻唑），有的甚至是对其上的某个取代基过敏，有的又是对杂质过敏。而且，同一个患者对某些批次青霉素过敏，而其他批次却不过敏。所以使用青霉素前，一定要严格按照青霉素说明书上进行皮试。如果青霉素批号改变了，仍然需要做皮试。