药理作用阿奇霉素是大环内酯类抗生素亚类之一，即氮杂内酯类抗生素的第一个药物。阿奇霉素的作用机制是通过和50s核糖体的亚单位结合及阻碍细菌转肽过程，从而抑制细菌蛋白质的合成。体外试验证明阿奇霉素对多种致病菌有效。包括：[u]革兰阳性需氧菌：[/u]金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌(A组b-溶血性链球菌）、肺炎链球菌、a溶血性链球菌（草绿色链球菌组）、其它链球菌及白喉棒状杆菌。阿奇霉素对于耐红霉素的革兰阳性菌包括粪链球菌（肠球菌）以及大多数耐甲氧西林的葡萄球菌菌株呈交叉耐药性。[u]革兰阴性需氧菌：[/u]流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、不动杆菌属、耶尔森菌属、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、副百日咳杆菌、志贺菌属、巴斯德菌属、霍乱弧菌、副溶血性弧菌、类志贺吡邻单胞菌。对大肠杆菌、肠炎沙门氏菌、伤寒沙门氏菌、肠杆菌属、嗜水性气单胞菌属和克雷伯杆菌属的活性不尽相同，需进行敏感性试验。对变形杆菌属、沙雷菌属、摩根菌属和绿脓单胞杆菌通常是耐药的。[u]厌氧菌：[/u]脆弱类杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌、消化球菌属和消化链球菌属、坏死梭杆菌、痤疮丙酸杆菌。[u]性传播疾病微生物：[/u]沙眼衣原体、梅毒密螺旋体、淋球菌、杜克嗜血杆菌。[u]其它微生物：[/u]包柔螺旋体（Lyme病原体）、肺炎衣原体、肺炎支原体、人型支原体、解脲支原体、弯曲菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌。[u]与HIV感染相关的条件致病菌：鸟胞内分枝杆菌、卡氏肺囊虫和鼠弓形体。[/u]耐药机理在肺炎链球菌和化脓性链球菌临床分离株中有两种主要的耐药性决定簇：mef和erm。mef编码的排出泵仅导致细菌对14和15元环的大环内酯类抗生素耐药。在其它多种菌属中也曾检测到mef。erm基因编码23S-rRNA甲基转移酶，将甲基基团加至23S rRNA(大肠杆菌 rRNA 编号系统)的腺嘌呤2058上。甲基化后的核苷酸在V区域，除与大环内酯类抗生素、还可与林可酰胺类抗生素和链阳霉素B相互作用，形成MLSB耐药表型。erm(B) erm(A)基因型均曾在肺炎链球菌和化脓性链球菌临床分离株中检测到。流感嗜血杆菌中的AcrAB-TolC泵，导致固有的对大环内酯类抗生素的MIC值升高。23S rRNA变异，特别是V区域中2057-2059 2611位的核苷酸的变异，或核糖体蛋白L4或L22的变异，在临床分离株中是很少见的。敏感折点推荐的阿奇霉素的MIC值(单位：μg/ml)的敏感折点为(NCCLS的推荐标准)：嗜血杆菌属：S≤4，没有关于耐药折点的推荐[sup]*[/sup]链球菌包括肺炎链球菌和化脓性链球菌：S≤0.5， R≥2[sup]*[/sup]鉴于目前缺少耐药菌株的资料，故不能定义敏感以外的其它类型。如果菌株的MIC值不在敏感的范围内，应当送至参比实验室进行进一步的检测。细菌的敏感性特定菌株的获得性耐药的流行趋势可能是有地域性和时间差异的，当地耐药的信息是十分重要的，特别是对于严重感染的治疗。如果当地的耐药情况会使至少在一些感染中使用该药治疗产生顾虑，应当适时咨询专家的建议。体外的敏感性数据并不总是和临床结果相一致。通常敏感的菌株[u]革兰阳性需氧菌：[/u]金黄色葡萄球菌、无乳链球菌、链球菌(C、F和G组)和草绿色链球菌组。[u]革兰阴性需氧菌：[/u]百日咳杆菌、杜克雷嗜血杆菌、流感嗜血杆菌[sup]*$[/sup]、副流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他莫拉菌[sup]*[/sup]和淋病奈瑟球菌。[u]其它[/u]肺炎衣原体[sup]*[/sup]、沙眼衣原体、肺炎支原体[sup]*[/sup]和解脲脲原体。已报道有获得性耐药的菌株：革兰阳性需氧菌： 肺炎链球菌[sup]*[/sup]化脓性链球菌[sup]*[/sup]注意：阿奇霉素对于红霉素耐药的革兰阳性菌株有交叉耐药。固有耐药的菌株：肠杆菌科假单胞菌属[sup]*[/sup]对于该菌株的疗效已经在临床实验中证实[sup]$[/sup]天然具有中介敏感性的菌株毒理研究[u]遗传毒性[/u]：人淋巴细胞试验、小鼠骨髓微核试验和小鼠体外淋巴瘤细胞试验的结果均证实本品无致突变作用。[u]生殖毒性[/u]：大鼠和小鼠的生殖毒性试验均表明，当用药量达产生中等程度的母体毒性的剂量水平(即200mg/kg/日，按体表面积计算，约为人用药剂量500mg/kg/日的2-4倍)时，未发现致畸胎作用。尚未发现对生育力和胎儿的损害。[u]致癌性[/u]：尚无有关本品动物长期使用的致癌性研究资料。在动物中进行的大剂量药物耐受试验发现，当阿奇霉素的给药浓度为临床所用剂量的40倍时，可引起可逆性磷脂沉积症，但通常不会产生观察得到的毒理反应。目前尚无证据表明人类应用正常剂量的阿奇霉素时会发生类似事件。临床前安全性资料阿奇霉素多剂给药后，小鼠、大鼠和狗的多种组织(如眼睛、脊髓背根神经节、肝、胆囊、肾脏、脾脏和/或胰腺)显微镜检可发现磷脂质病灶(细胞内磷脂积聚)。磷脂质病灶亦可见于幼鼠和幼犬的相似组织。该作用在停止阿奇霉素治疗后是可以逆转的。该发现对于动物和人体的意义尚不清楚。
