治疗乙肝国际认可的有效药物-----贺普丁
广大的患乙肝的朋友对贺普丁这种药物恐怕早已经耳熟能详，但是对于普通民众而言，除了或多或少知道贺普丁可以用来治疗乙肝外，可能未必很清楚地了解贺普丁是怎样的一种药物。对此，王宇明教授解释说：“贺普丁是核苷类抗病毒药物拉米夫定在中国的商品名(为了阅读方便，以下统一使用拉米夫定的商品名贺普丁)，是第一个经美国食品药品管理局(FDA)和中国食品药品监督管理局(SFDA)批准的口服抗乙肝病毒药物。通过体外实验、国内外广泛的临床试验和上市后认证，贺普丁被证实疗效确切，耐受性好，便于服用(口服)，且一般病人在经济上尚可承受。”
翁心华教授补充说：“这种药物于1998年12月在中国被授予一类新药，1999下半年我国国家药品监督管理局正式批准该药在中国销售，主要用于治疗慢性乙型肝炎。自2000年以来，它一直被列在《中国国家基本药物目录》中。目前贺普丁在全球80多个国家合法注册并被广泛应用，成千上万的慢性乙肝患者从贺普丁治疗中获益，许许多多患者的生命得到了延长和挽救。”
王教授指出：在全球乙肝治疗领域最具医学权威的亚太区的专家共识及美国肝病学会专家共识等治疗指南中，贺普丁一直是公认的慢性乙型肝炎一线治疗药物之一。
贺普丁的问世，为什么被认为是"治疗乙肝的突破性革命"，并成为很多人眼里的治疗乙肝的首选药物？它在乙肝的治疗中发挥了什么作用？
在贺普丁问世之后，很快被认为是“治疗乙肝的突破性革命”。这是为什么呢？王宇明教授说：“在过去，乙型肝炎的治疗方法主要是对症治疗，以保肝和降转氨酶(丙氨酸氨基转移酶，英文缩写ALT)为主。但是这些治疗不能针对乙肝病毒，故以后仍反复发作，容易形成‘肝炎-肝硬化-肝癌’三部曲。”
“随着医学的发展，慢性乙肝的治疗已经到了对因治疗即抗病毒治疗的时代。在最近的10年里，只有2种全球公认的治疗慢性乙型肝炎的有效方法，一种是α-干扰素治疗，另一种就是以贺普丁为代表的核苷类药物。”
“乙肝病毒的‘传宗接代’靠的是病毒自身的复制，而病毒复制的关键在于病毒自身的遗传物质。在这些遗传物质中，有一种非常重要的物质叫做脱氧胞嘧啶核苷(dCTP)。贺普丁的抗病毒机制正是用药物自身的核苷类似物来取代病毒遗传物质中的脱氧胞嘧啶核苷，来达到干扰病毒遗传物质合成的目的。用通俗的话来讲就是‘以次充好’，从而使乙肝病毒不能复制下去。”
翁心华教授表示：临床试验数据表明用贺普丁治疗一年以上能持续抑制乙肝病毒，使多数病人的乙肝病毒核酸(HBV-DNA)阴转，转氨酶恢复正常，但乙肝病毒e抗原(HbeAg)转阴作用不够突出，其血清转换率仅约17%。不过，随着治疗时间延长，乙肝e抗原血清转换率可逐渐增高。长期研究表明，乙肝e抗原血清转换率从治疗1年后的17%提高到治疗3年后的40%，且大部分可稳定存在。通过肝组织学研究发现，贺普丁可显著改善肝脏炎症，阻止或减慢肝纤维化的发展，并可延缓疾病进展，降低乙肝相关并发症和肝癌的发生率。
通过在中国和世界其他国家广泛的临床认证，贺普丁被证实疗效确切，安全性高，便于服用(口服)，而且一般病人经济上尚可承受(比α-干扰素治疗便宜得多)。故而，贺普丁的问世被称为是“治疗乙肝的突破性革命”。
不过，王宇明教授特别指出：由于迄今对乙肝病毒尚无类似抗生素治疗细菌感染那样的特效药，所以虽然贺普丁治疗慢性乙肝显示了良好疗效，但我们对“治疗乙肝的突破性革命”不能理解为乙肝治疗获得了完全突破和成功。而称“慢性乙肝已被攻克”尚言之过早。
贺普丁的主要适应证是什么，哪些人、什么情况下可用贺普丁，怎么用，用多长时间？
王宇明教授介绍道：根据贺普丁的说明书和《2003年拉米夫丁临床应用专家共识》(以下简称《专家共识》)，贺普丁适用于转氨酶升高和病毒复制活跃的、肝脏有代偿功能的成年慢性乙型肝炎患者。不过，具体治疗方案需要视病人病情的不同由专科医生诊断后确定。随着国际上有关研究发展，贺普丁的适应证已扩大到儿童、重症肝炎及失代偿性肝硬化及伴免疫缺陷的慢性乙肝患者。
翁心华教授指出：贺普丁的成人标准用法为每日1次，每次100毫克(即1粒)。疗程一般为1年，但欲较为彻底地抑制病毒，避免复发，达到完全应答(即ALT正常，HBeAg及HBV-DNA阴转)尚须继续巩固半年，故实际应用常达2～3个疗程以上。
贺普丁可能引起哪些不良反应，哪些人需要慎用贺普丁，孕妇、儿童乙肝患者能服用贺普丁吗？
两位专家表示：国内外的临床试验和上市后使用经验表明，多数患者对贺普丁有良好的耐受性。最常见的不良事件为不适和乏力、呼吸道症状、头痛、腹部不适和疼痛、恶心、呕吐和腹泻。在众多的临床试验中，不良事件的发生率在贺普丁组和服安慰剂组的病人中都相似，说明该药副反应很小。不过，以下几种症状均不是贺普丁的最佳适应证，最好不使用贺普丁。
慢性无症状乙肝病毒携带者
此类人群多数转氨酶正常，没有症状。此时不管有无病毒复制指标(“大三阳”或“小三阳”)，都不宜服用贺普丁。原因是贺普丁对无肝功能损害和无临床症状的乙肝病毒携带者并无疗效，一旦服用后便不能随意停药，如停药会立即反弹。因此，除非经肝穿刺肝活检证实有慢性肝炎病理改变，否则不能用贺普丁治疗慢性无症状乙肝病毒携带者。
两位专家特别指出：目前，慢性无症状乙肝病毒携带者服用贺普丁的现象相当普遍。这样既浪费了药物，又浪费了钱财，非常划不来。
急性重型肝炎或急性肝衰竭
这类病人病情危重、来势凶猛，此时对病人生命的最大威胁是肝功能衰竭。因此，此时应该采取的主要措施并不是抑制病毒的复制，甚至有的病人并无病毒复制指标。依据“缓则治其本，急则治其标”的原则，这时最重要的是支持疗法，如输入新鲜血浆、白蛋白、人工肝支持疗法等。
慢性乙肝的急性发作
如果转氨酶大于正常值上限10倍以上、有明显黄疸，或血清胆红素大于85.5微摩尔／升，则暂时不宜服用贺普丁或其他抗病毒药，而应以护肝、退黄、降酶治疗为主，待病情缓解后才可给予贺普丁。尽管贺普丁不像干扰素那样对免疫功能有强烈影响，但在肝炎急性发作期，为防止免疫损伤，不用是上策。
患慢性乙肝后妊娠或妊娠后感染乙肝
以上两种情况的孕妇都不应使用贺普丁，其主要原因是目前贺普丁对胎儿的影响尚未明了。虽然已有初步临床验证证实孕妇服用贺普丁也是安全的，但该适应证未被批准，因此仍不可使用。
儿童乙肝患者
贺普丁治疗儿童慢性乙型肝炎目前已经美国被FDA批准。最新的“亚太共识”也提出贺普丁可用于治疗儿童慢性乙型肝炎。根据国内贺普丁治疗12～16岁的慢性乙型肝炎患者的四期临床研究，其疗效与成年患者相似。另外，国内对贺普丁治疗12岁以下儿童慢性乙型肝炎的临床研究尚未系统进行，供体重较轻儿童使用的贺普丁口服溶液也尚未被SFDA批准在国内上市。因此总的来看，贺普丁对这部分儿童患者治疗目前不宜实行。
我们还能用贺普丁吗
在本刊接收到的大量读者来电来信中，问得最多也最直接的一个问题是：“我们到底还能使用贺普丁吗？”、“我们该怎么办，是继续服药还是停止？”面对这样一个压得众多乙肝患者和他们的家属夜不能寐的沉重问题，记者请教了专家。
是否因为贺普丁有这样的副作用，就应该摒弃这种有不错疗效的药物？如果摒弃了贺普丁，我们有没有更好的选择呢？
王宇明说：“要回答这个问题，首先应弄清楚贺普丁的副作用是什么？有多大？与其疗效相比，是否弊大于利？根据目前的全球的临床资料显示，贺普丁的副反应很轻，它的主要缺点有二：
首先，随着使用贺普丁治疗慢性乙肝时间的延长，在部分患者中可检测到乙型肝炎病毒的YMDD变异株。研究表明在未经贺普丁治疗的慢性乙型肝炎病毒感染者中，也可检测到YMDD变异株；药物将敏感株抑制下去，YMDD耐药株就成了优势株。一般来说YMDD变异株复制力不强，继续使用贺普丁治疗大多数仍可获益。
其次，贺普丁达到完全应答(可理解为疗程结束，生化学、病毒学和血清免疫学所有指标均恢复正常时)的病人有10%～20%病人可复发，未达到完全应答者停药后更易发生反复。”
翁心华教授也明确表示：“我们认为不应该摒弃贺普丁。”贺普丁是美国FDA批准的3种治疗乙肝的药物之一(另2种是干扰素和阿地福韦)，其疗效和安全性都是经过严格检验的。我国已批准的抗病毒治疗药物主要有3种：干扰素、贺普丁及苦参素。其中，贺普丁的抑制病毒DNA的作用最快最强，并且具有服用方便的特点，因而它在临床中应用也比较广泛。干扰素治疗慢乙肝疗效确切，然而其副反应较多，且须注射用药，不大方便。另外，干扰素不能用于治疗失代偿性肝硬化，还可发生耐药和反复。苦参素的抗病毒作用与干扰素及贺普丁皆有差距，单用时更是如此。
综上所述，身为国家贺普丁临床应用专家小组成员的王宇明教授指出：“目前，国内外专家较为一致的意见是，贺普丁有耐药和复发两大缺点(不应称之为药物副反应)，但仍不失为迄今为止最好的抗病毒药物之一。换言之，如果摒弃了贺普丁和干扰素，就没有更好的选择。因此，当前的争议，不应是用不用贺普丁，而是如何扬长避短的问题。事实证明，掌握了贺普丁应用技巧的专家，所获疗效大不一样。关键在于把握好适应证、治疗时机(有时是停药后的再治疗时机)、疗程、治疗结束后随访观察等。有时，还须考虑与干扰素或阿地福韦的联合或序贯疗法，以降低耐药病毒的产生。”
如果继续使用贺普丁，怎样做才能够保护自己的健康而不受伤害呢？
治疗慢性乙肝应在专科医生的处方和指导下进行，无论治疗过程还是结束治疗后，定期监测和随访是不可缺少的重要组成部分。监测和随访的时间应根据病情，由专科医生决定。慢性乙肝患者开始服用或停用贺普丁都必须在专科医生的指导下进行。任何擅自停药，均可造成病情的波动而危害健康。
两位专家还特别提醒广大读者朋友，有两点应加以特别警惕：一是近年不实广告及冒牌专科医院或诊所甚为泛滥，其主要目的是推销自产药品，有时也用贺普丁，以快速抑制乙肝病毒，以便让病人信服，但因疗程不足，一经停药，很快反复。二是尽管贺普丁是处方用药，但当前管理上十分混乱，买药用药十分随意；同时，假药也乘虚而入，贻祸百姓。
那么，乙肝病人怎样做才能保护自己的健康呢？带着这个问题，本刊记者走访了曾经在2001年和2003年先后两次起草《拉米夫定临床应用专家共识》的肝病专家、第二军医大学附属长海医院感染科主任万谟彬教授。万教授结合自己多年的临床经验建议，为了保护自身健康，乙肝患者要注意以下5点
◆在使用贺普丁前应与医生充分沟通，明确自己是否需要服用这种药。要明白贺普丁的治疗对象主要是有病毒复制和肝功能异常的慢性乙肝病人。
◆了解使用贺普丁治疗乙肝的总疗程至少一年，有的病人需要2～3年甚至更长时间。要结束疗程必须得到医生认可，切勿擅自停药。
◆使用贺普丁期间，一定要按时服药。建议在每天清晨服药，这样容易养成习惯，避免遗忘。万一漏服，应于当天补上。
◆无论是在治疗过程中还是在治疗结束后，都应定期到医院复查。一般是起初每月1次，以后每3个月1次，常规检测的项目包括肝功能、乙肝病毒DNA和“两对半”，目的是让医生随时掌握治疗效果，必要时调整治疗方案。
◆对病毒变异要有正确的认识，既不能掉以轻心，也不要过分紧张。
人体感染乙肝病毒或患了乙肝后，血液中就可检测出乙肝病毒的标志。他们代表了乙肝
病毒在体内的存在、复制情况及有否传染的倾向。日常人们所称为的大三阳或小三阳是
什么呢？当在血液中检测出表面抗原（HbsAg）、核心抗体（HbcAb）、E抗原（HbeAg）
同时阳性，临床上称为"大三阳"；当在血液中检测出表面抗原（HbsAg）、核心抗体（H
bcAb）、E抗体（HbeAb）同时阳性，我们称之为"小三阳"。
检查乙肝抗原抗体全套共包括五项，即
HbsAg--乙肝表面抗原
HbsAb--（抗-Hbs）乙肝表面抗体
HbeAg--乙肝e抗原
HbeAb--乙肝e抗体
HbcAb--核心抗体
HbsAg:
在感染乙肝病毒(HBV)的早期, 最早出现的血清标志物是HbsAg(+)阳性，在肝炎病毒复制
停止后，HbsAg(+)仍然可以持续一段时间。但已无复制的能力。对人体无害，这就是所
谓的表面抗原阳性的携带者。所以HbsAg（+）的临床意义：①急性乙肝②慢性乙肝③病
毒携带者，包括从急性乙肝转变而来的和"健康携带者"。
HbsAb
HbsAb是中和抗体，它能中和HBV（乙肝病毒）颗粒，抵御再感染，因此也称为保护性抗
体。意义：①乙肝的恢复期②以前感染过乙肝，现已恢复。③乙肝疫苗接种后
HbeAg
此项阳性为乙肝病毒复制且具有传染性的标志，一般较HbsAg晚，如果转阴比HbsAg先两
周消失。
HbeAb
它是针对HbeAg的抗体，HbeAb的出现，一般表明病毒的复制已减少，传染性降低。
HbcAb
HbcAb分两型，为IgM型和IgG型，其中已IgG型为主。HbcAb（+）意义a 表示过去或近期
有感染乙肝病毒 b 高效价阳性见于急慢性肝炎、丙表明乙肝病毒复制可能仍很活跃，病
人有传染性，低滴度阳性表明过去有乙肝感染，一般无传染性。 有些医院乙肝全套检查
中还包括HbcAg-乙肝核心抗原，HbcAg（+）是乙肝病毒复制和有传染性的重要标志之一
。
不管"大三阳"，还是"小三阳"，它只代表病毒复制的程度，而不反映病情的轻重。
"大三阳"，说明乙型肝炎病毒在人体内复制活跃，这类患者体内的血液、唾液、精液、
乳汁、宫颈分泌液、尿液都可能带有传染性，如果同时有转氨酶增高者，首先就应注意
隔离，在家庭内，患者的碗筷等餐具可单独与家人分开，定期消毒，患者应到专科医院
就诊采用抗病毒，提高机体免疫力和对症降酶保肝措施。对于密切接触的家庭成员也应
查肝功和乙型肝炎病毒感染指标，如果"二对半"五项全阴，应马上注射乙肝疫苗。
"小三阳"则表明乙肝病毒复制减少，传染性减小。
如果肝功正常，本身又没有什么症状，我们 称之为乙型肝炎病毒无症状携带者，此
期为乙型病毒性肝炎病程相对稳定阶段，应查血清乙型肝炎病毒去氧核糖核酸，如果是
阴性，也可以为是乙型肝炎病毒复制相对静止阶段，此期传染性不大，对周围人群影响
较小，也没有必要与病人分餐隔离。
传染性的强弱是指血液的传染性，一般的工作、学 习以及肝炎上的接触是不会造
成传播的。这些人是否需要治疗，关键要看肝功情况，如果肝功正常，则不需要治疗。
但要定期复查肝功和"二对半"，因为当机体抵抗力下降、生气、劳累等诱因易引发肝病
发作。保护肝脏严格禁 酒。劳逸结合适当休息，勿过劳，精神愉快，生活有规律，合理
安排饮食。在 医生指导下用药。
参考资料：
http://zhidao.baidu.com/question/264358.html 慢性乙肝是很难根治的疾病，彻底清除病毒目前尚不可能。国际公认的乙肝治疗目标是延缓疾病进展，防止发展为肝硬化、肝癌，而不是片面追求病毒指标“转阴”。
对于慢性乙肝，“大、小三阳”是通俗的说法。
“大三阳”病人的e抗原为阳性，说明病毒处于复制状态。对于“大三阳”病人，“转换”比“转阴”更为重要。所谓“转换”是指标志乙肝病毒是否处于复制状态的e抗原由阳性转为阴性，同时人体产生的“中和”e抗原的e抗体由阴性变为阳性。只有实现了这一“转换”，才意味着乙肝病毒复制有可能得到抑制。
虽然乙肝病毒的复制可在短期内被拉米夫定等核苷类药物有效地抑制，但很难被彻底清除，停药后经常出现病情反复。而e抗体“转阳”，意味着人体的免疫防御体系已经被激活，对携带乙肝病毒的肝细胞展开“攻击”了。因此，即使停药后，也能保证病情平稳，有效地遏制病毒，控制病情。因此，e抗原消失，e抗原阳性向e抗体阳性的“转换”是治疗“大三阳”病人的关键。
“小三阳”病人的e抗原呈阴性，但不是所有“小三阳”患者都可以高枕无忧，因为有些“小三阳”病人e抗原呈阴性的原因是因为乙肝病毒发生了变异。所以，即使e抗原指标呈阴性，乙肝病毒DNA仍然在不断复制，因此疾病仍然没有得到有效控制。这些患者如果不及时接受治疗，病情进展速度比“大三阳”还要快。据统计，在中国的3千万慢性乙肝患者中，近30%是“小三阳”患者。
因此，乙肝患者必须辩证地看待乙肝转阴。“所有指标转阴”是一种理想状态，目前不可能实现。有些阳性抗体根本无需转阴，如e抗体；某些指标“转阴”并不意味着病情好转，如反映病毒复制指标的e抗原。
中华医学会近日公布的《中国乙肝患者认知现状研究报告》显示，33%的患者将治疗目标定为“彻底清除病毒”，55%的被调查者认为慢性乙肝的治疗目标是“大三阳转阴”。所以，改变乙肝患者对“转阴”的误解，使他们认识到“转换”的重要性已成为乙肝治疗领域中的当务之急。