赖毅，1903年出生在平江县思村乡陈子湾。少年时学徒，当造纸工人。
1924年参加工人运动，在纸工同业工会当干事，加入国民党任区分部组织委员。
1926年冬加入中国共产主义青年团。
1926年8月参加国民革命军，在第四军中当宣传员，参加北伐战争。
大革命失败后，1927年9月参加湘赣边界秋收起义，在工农革命军第一师一团二连当班长。
同年10月加入中国共产党。
1928年春任排长，同年冬任红四军第三十一团团部副官。
参加创建井冈山革命根据地的斗争。
1929年春任红四军第三纵队副官。
1930年任红十二军第一纵队副官主任，第三十四师教导队政治委员，师政治部政训队队长等职。
1931年12月调到红五军团红十三军，任连长兼政治委员。
1932年任团总支书记、团政治委员。同年冬入瑞金红军学校学习。
1933年夏任红一方面军政治部总没收征集委员会主任兼总金库主任。
9月任红三军团第五师第十四团政治委员。
1934年春任福建军区第三军分区司令员兼政治委员。
参加中央革命根据地第一至五次反“围剿”作战。长征初期任军委补充师团政治委员、军委直属队总支书记、军委警卫营政治委员。
1935年秋任红三十二军第一O八团政治委员，随军南下川康边。
1936年任中共川康省委组织部部长、川康省苏维埃政府财政部部长、总供给部会计处处长，中共大金川省委宣传部部长、波巴伊德瓦中央政府财政顾问。
同年10月长征到甘肃，任红四方面军直属队政治处主任。11月任中央革命军事委员会直属政治处副主任。
抗日战争时期历任中共中央军委后方留守处主任、军委副官处处长、新四军第六支队政治部副主任、第四师政治部副主任兼第六旅政治委员、淮北军区司令员、第四师第十一旅政治委员兼中共淮北二地委书记等职。
参加建立巩固发展淮北抗日根据地，坚持敌后抗日游击战争。
解放战争时期历任苏中军区第七军分区政治委员兼中共地委书记，华东军区卫生部政治委员，苏北军区政治部主任、副政治委员等职。参加解放华东的斗争。
中华人民共和国成立后，历任华东军区干部部第一副部长、南京军区政治部副主任、南京军区副政治委员等职。1955年被授予中将军衔和二级八一勋章、一级独立自由勋章，一级解放勋章。
被选为第四届全国人大代表，第二至四届全国政协委员，第五届全国政协常务委员，中共第八届中央监察委员会候补委员。
1988年7月被授予一级红星功勋荣誉章。
1989年4月26日因病在南京逝世。
