1926年1月在国民党第二次全国代表大会上，她坚决维护孙中山的三大政策，对国民党右派进行坚决斗争，被选为中央执行委员。
1927年初，她在汉口创办妇女政治训练班，培养妇女干部，又同何香凝组织红十字会，发动慰问伤兵运动和策划战时救济工作。“四·一二”政变后，宋庆龄和国民党左派人士以及中国共产党人毛泽东等，联名发表了《讨蒋通电》。在“宁、汉合流”前夕，她又在汉口发表《为抗议违反孙中山的革命原则和政策的声明》，宣布同背叛孙中山革命事业的人决裂。
同年8月1日，她和邓演达、毛泽东等二十二人，以国民党中央委员名义发表宣言，严正揭露蒋介石、汪精卫的背叛罪行。同年8月底，宋庆龄为寻求中国革命的道路，和完成孙中山生前访问苏联的遗愿，出访苏联。在苏、德、法等国期间，她参加了一系列国际性的反帝活动，1927年12月在比利时和1929年8月在德国召开的两次国际反帝同盟大会上被选为名誉主席，其后又成为世界反对帝国主义战争委员会主要领导人之一。
1937年抗日战争爆发后，她全力支持抗日民族统一战线旗帜下的各党派、团体以及广大官兵的抗日爱国行动。
1938年的“三八”节，她在香港发表《向世界妇女申诉》的论文，控诉日本法西斯以奴隶看待妇女的罪行，号召世界妇女援助中国。在宋庆龄、邓颖超等的努力推动下，全国妇女指导委员会发展非常迅速，促进了我国各阶层各党派妇女友好合作，在武汉抗战中起了它应起的作用。
同年，宋庆龄发起组织了保卫中国同盟，借此来“鼓励全世界所有爱好和平民主的人士进一步努力以医药、救济物资供应中国”。为了这个目标，她领导“保盟”大力开展宣传工作，向全世界宣传抗日，介绍共产党领导下的八路军、新四军英勇抗战的事迹；坚持不懈地支持中国共产党领导的抗日斗争。
她崇高的国际威望赢得了各国人士的景仰，同情中国抗日战争的外国人士和海外侨胞纷纷捐资捐物。当时人们希望在捐款的收条上得到她的亲笔签名，她曾为此磨破了手指。她还想尽办法冲破敌人的层层封锁，把募集来的大量款项、药品、医疗器械、通讯设备、罐头食品等物资，源源不断地送到解放区。
她团结和组织国际友人和国际医疗队到共产党领导的抗日根据地去考察和工作。斯诺、史沫特莱、白求恩、柯棣华、马海德等记者和医生都是经她安排进入解放区的，其中白求恩、柯棣华、哈立逊为中国革命献出了宝贵生命。斯诺访问陕北后写下了著名的《西行漫记》。
1941年，由斯诺、路易·艾黎等国际友人在中国组织工业合作社支持抗日战争的运动，也得到宋庆龄有力的支持，她欣然出任工合国际委员会名誉主席。在她的号召和影响下，华侨也在国外各地组织救国救民的团体，他们有钱出钱，有力出力，支援祖国抗日战争。
1945年12月，宋庆龄在上海将保卫中国同盟改组为中国福利基金会，致力于妇幼卫生、文化教育和社会救济事业。解放战争时期，她通过各种渠道，给解放区以巨大的物质和道义上的支援。
1948年1月，宋庆龄任中国国民党革命委员会名誉主席。1949年，参加中国人民政治协商会议的筹备活动。中华人民共和国成立后，她先后担任中央人民政府副主席、国家副主席、全国人民代表大会常务委员会副委员长和中华全国妇女联合会名誉主席、中国人民保卫儿童全国委员会主席等职务。在国际事务中，宋庆龄在1950年11月被选为世界保卫和平委员会执行局委员，1952年10月被选为亚洲及太平洋区域和平联络委员会主席。
1981年5月15日，宋庆龄被接纳为中国共产党党员，16日被授予中华人民共和国名誉主席的崇高称号。同月29日在北京病逝。著作有《为新中国奋斗》、《宋庆龄选集》和《永远和党在一起》。
在长期的国际政治活动中，她为反对侵略战争，保卫世界和平，发扬进步文化，促进社会进步和人类幸福，增进各国人民的了解和友谊，进行不懈的努力，做出了杰出的贡献。因而，受到广泛的崇敬，被誉为二十世纪最伟大的女性之一。
1981年5月8日，加拿大维多利亚大学授予宋庆龄荣誉法学博士学位。