古蔺县的历史可以追溯到唐代，当时是羁縻蔺州的一部分，因盛产蔺草（灯心草）而得名，当地人用草编织花席。该地在古代曾为西南夷城，归属于夜郎国的领土。到了唐元和元年，设立了蔺州，随后在宋朝时期，东北部属于合江县，南部则为罗氏鬼国（现贵州大方县）。元代时，古蔺隶属于永宁宣抚司，明代洪武年间设置了永乐卫和白沙千户所，这些机构隶属于贵州都司。
在明朝天启三年，改设叙用善后厅，后改为叙用军粮厅。到了清朝，雍正九年在古蔺州设立了古蔺巡检司，并在赤水河设置了赤水分县，隶属于永宁县。光绪三十四年，永宁县迁至古蔺场，古蔺巡检司也随之迁移，永宁直隶州改为古蔺县，标志着古蔺县的正式建立。民国时期，古蔺县归属四川省政府，后来划归川南行政区泸州专员公署。1960年和1985年，古蔺县的行政区划有所变动，最终划归泸州市管辖至今。
解放初期，古蔺县的幅员面积为4104.9平方公里，但在土地改革和行政区划调整中，部分区域划归叙永县，使县境面积减至3183.5平方公里。县内的行政区划经历了多次变迁，从最初的16个区6个镇162个乡，到后来的人民公社，再到乡镇合并，最终在1992年撤区并乡建镇，形成了现在的12个镇和17个乡（包括4个苗族乡）的格局。
古蔺县，建县于1909年，原属四川叙州府，永宁县。1949年古蔺县解放，隶于川南行政公署，1960年，随泸州专区并入宜宾专区，行政区划多次变更。1985 年，古蔺划归省辖泸州市领属。古蔺县位于四川省南部边缘，赤水河沿边界由南往东向北流入长江，全县地域成半岛形伸入黔北，西面与叙永县毗邻，东南北三面与贵州省毕节、金沙、仁怀、习水、赤水交界。全县幅员面积 3182平方公里辖26个乡镇，总人口84万人，居住有汉、苗、彝、回等12个民族，是四川省杂散居少数民族人口较多的县之一。其中少数民族人口2.7万人。